一种消炎镇痛药氯诺昔康中间体的合成方法

摘要

本发明涉及化合物的合成方法，其以5－氯－3－氯磺酰基噻吩－2－羧酸甲酯为原料，在水和甲醇相中，同时加入2－10％的碳酸钠水溶液和5－30％的甘氨酸甲酯盐酸盐水溶液，加完后，在10－60℃保温6－26小时。然后过滤、烘干，得6－氯－3－磺酰胺基乙酸甲酯噻吩－2－甲酸甲酯。6－氯－3－磺酰胺基乙酸甲酯噻吩－2－甲酸甲酯再和5－27％的甲醇钠甲醇溶液在30－75℃下反应1－15小时。然后过滤得6－氯－4－羟基－2H－噻吩并[2，3－e]－1、2－噻嗪－3－甲酸甲酯－1，1－二氧化物。然后将过滤所得物质在1－10％的氢氧化钠水溶液中和硫酸二甲酯反应即得氯诺昔康的重要中间体6－氯－4－羟基－2－甲基－2H－噻吩并[2，3－e]－1、2－噻嗪－3－甲酸甲酯－1，1－二氧化物。其合成路线短，产品收率在50％以上原料成本低。

主权项

1.一种消炎镇痛药氯诺昔康中间体的合成方法，其特征是：(1)以5-氯-3-氯磺酰基噻吩-2-羧酸甲酯为原料，在水和甲醇相中，同时加入2-10％的碳酸钠水溶液和5-30％的甘氨酸甲酯盐酸盐水溶液，加完后，在10-60℃保温6-26小时，然后过滤、烘干，得6-氯-3-磺酰胺基乙酸甲酯噻吩-2-甲酸甲酯；(2)将上述制备物和5-27％的甲醇钠甲醇溶液在30-75℃下反应1-15小时，然后过滤得6-氯-4-羟基-2H-噻吩并[2，3-e]-1、2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1，1-二氧化物；(3)将过滤所得物质在1-10％的氢氧化钠水溶液中和硫酸二甲酯反应即得氯诺昔康的重要中间体6-氯-4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2，3-e]-1、2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1，1-二氧化物。