一种双保护氨基酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种双保护氨基酸的制备方法，尤其是Fmoc－L－Arg(Pbf)－OH双保护氨基酸的制备方法。它由2，2，4，6，7－五甲基二氢苯并呋喃－5－磺酰氯与N^α－苄氧羰基L－精氨酸在HMPA的非水溶剂体系中以砒啶作为缚酸剂进行缩合反应得到N^α－苄氧羰基－N^G－(2，2，4，6，7－五甲基二氢苯并呋喃－5－磺酰基)L－精氨酸，以10％钯－炭催化剂催化氢解，得到N^G－(2，2，4，6，7－五甲基二氢苯并呋喃－5－磺酰基)L－精氨酸，再与试剂N－(9－芴甲氧羰基氧)琥珀酰亚胺Fmoc－Osu进行相转移催化反应即可。

主权项

1、一种双保护氨基酸的制备方法，其特征在于：在冰水冷却下将2，2，4，6，7-五甲基苯并二氢呋喃-5-磺酰氯和Nα-苄氧羰基-L-精氨酸按1～2∶1的比例用量溶于六甲基磷酰胺溶液中，再滴入到含有按2～4∶1比例计算量的吡啶和Nα-苄氧羰基-L-精氨酸在六甲基磷酰胺溶液中，保持2小时，在室温下再保持2小时，用水稀释反应液，用1，2-二氯乙烷提取以去除六甲基磷酰胺，水相用饱和柠檬酸水液中和酸化到PH3～4，析出的油状物用乙酸乙酯提取，去除溶剂后的残留物在甲醇及无水乙醚中加入环己烷胺制成Nα-苄氧羰基-NG-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氢呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸环己烷胺盐，然后在蒸馏水中以饱和柠檬酸水液酸化后得到游离Nα-苄氧羰基-NG-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氢呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸，然后在10％钯/炭存在下进行氢化以脱去Nα上的保护基苄氧羰基，得NG-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氢呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸，再将其置于10％Na2CO3水液中，加入二氯甲烷，并在-2℃下边搅拌边加入按1∶1.07比例计算量的N-(9-芴甲氧羰基氧)琥珀酰亚胺Fmoc-Osu，加入1克相转移催化剂N.N，N-三辛基-N-甲基硫酸氢铵，在冰浴下保持1小时，在室温下搅拌4小时，加入蒸馏水后，分出水相，水相用乙醚提取后，用3N盐酸及饱和柠檬酸水液将水相酸化到PH3～4，去乙醚后析出的油状物用二氯甲烷及石油醚重结晶后即可。