HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的制备方法

摘要

本发明公开了一种HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的制备方法。本发明的合成奈非那韦的方法，仅使用一种有机溶剂，而且只使用一只反应釜，加入反应物进行反应，中间过程不需经任何浓缩、过滤等分离过程，整个反应过程，不需要更换溶剂。本发明生产工艺简便，特别适用工业化大规模生产，产品总收率达83％，产品质量符合FDA标准。

主权项

1.一种HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将碱性物质的水溶液加入含有如式(1)所示的(2S，3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇的有机溶剂进行反应，反应温度为37～43℃，获得式(2)所示的化合物；所说的碱性物质为碱金属的氢氧化物；所说的有机溶剂选自C1～C3的单元醇；(2)往上述反应液中加入式(3)化合物(3s，4as，8as，)-3-N-叔丁基甲酰氨基-十氢异喹啉，在45～75℃下反应3～5小时，获得式(4)化合物；(3)加入碱性物质的水溶液，回流反应2～6小时，然后降温到45～65℃，用酸性物质将溶液pH值调节至9～11，加入有机胺，获得式(5)化合物；(4)加入式(6)化合物3-乙酰氧基-2-甲基-苯甲酰氯的四氢呋喃溶液，2℃～10℃反应2～4小时，获得式(7)化合物；(5)加入碱性物质的水溶液，回流反应0.2～1小时，降温至40～60℃，然后将反应液倒入酸性溶液中，调节溶液pH至7-7.5，然后采用常规的方法从反应产物中收集目标产物奈非那韦游离碱；制备过程的反应式如下：