（1H－苯并咪唑－2－基）－（哌嗪基）－甲酮衍生物及其相关化合物作为组胺H4受体拮抗剂用于治疗炎性和过敏性疾病

摘要

式(I)的(1H－苯并咪唑－2－基)－(哌嗪基)－甲酮衍生物及其相关化合物作为组胺H₄受体拮抗剂，用于治疗炎性和过敏性疾病，式(I)中B和B¹为C，或最多B和B¹中的一个可为N；Y为O、S或NR²，其中R²为H或C_1－4烷基；Z为O或S；R⁸为H，R⁹为(II)，其中R¹⁰为H或C_1－4烷基，或者R⁸和R⁹以及连接它们的N共同形成(III)；n为1或2；m为1或2；n+m为2或3；其它取代基如权利要求1中的定义。

主权项

1.一种式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、以及它们的药学可接受的盐和酯：其中B和B¹为C，或最多B和B¹中的一个可为N；Y为O、S或NR^Z，其中R^Z为H或C_1-4烷基；Z为O或S；R⁸为H，R⁹为其中R¹⁰为H或C_1-4烷基，或者R⁸和R⁹与连接它们的N共同形成n为1或2；m为1或2；n+m为2或3；R²独立为H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-C_3-6环烷基、-OC_3-6环烷基、-OCH₂Ph、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-(C＝O)R^k(其中R^k为H、C_1-4烷基、-OH、苯基、苯甲基、苯乙基或C_1-6烷氧基)、-(N-R^t)(C＝O)R^k(其中R^t为H或C_1-4烷基)、-(N-R^t)SO₂C_1-4烷基、-(S＝(O)_p)-C_1-4烷基(其中p为0、1或2)、硝基、-NR^lR^m(其中R^l和R^m独立选自H、C_1-4烷基、苯基、苯甲基或苯乙基，或者R^l和R^m与连接它们的氮共同形成4-7元杂环，该杂环另外带有0或1个选自O、S、NH或NC_1-4烷基的杂原子)、-SO₂NR^lR^m、-(C＝O)NR^lR^m、氰基或苯基，并且前述基团中的任何苯基或烷基或环烷基部分任选独立被1-3个选自C_1-3烷基、卤基、羟基、氨基和C_1-3烷氧基的取代基取代；R³和R⁴独立为H、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_1-4烷基(C_3-6环烷基)、氰基、-CF₃、-(CO)NR^pR^q、-(CO)OR^r、-CH₂NR^pR^q或-CH₂OR^r；其中R^p、R^q和R^r独立选自H、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、苯基、-C_1-2烷基(C_3-6环烷基)、苯甲基或苯乙基，或者R^p和R^q与连接它们的氮共同形成4-7元杂环，该杂环还另外带有0或1个选自O、S、NH或NC_1-6烷基的杂原子，并且前述基团中的任何苯基或烷基或环烷基部分任选独立被1-3个选自C_1-3烷基、卤基、羟基、氨基和C_1-3烷氧基的取代基取代；R⁵和R⁶独立为H或C_1-6烷基；R⁷为-R^a、-R^bR^a、-R^e-O-R^a或-R^e-N(R^c)(R^d)，其中R^a为H、氰基、-(C＝O)N(R^c)(R^d)、-C(＝NH)(NH₂)、C_1-10烷基、C_2-8烯基、C_3-8环烷基、C_4-7杂环基或苯基，其中C_4-7杂环基在其碳原子上与所述N连接并包含一个O、S、NH或NC_1-4烷基，而且5或6或7元环中还任选包含一个NH或NC_1-6烷基；R^b为C_1-8亚烷基或C_2-8亚烯基；R^e为C_2-8亚烷基或C_2-8亚烯基；R^c和R^d各自独立为H、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_3-6环烷基或苯基，或R^c和R^d与连接它们的氮共同形成4-7元杂环，该杂环另外带有0或1个选自O、S、NH或NC_1-6烷基的杂原子，并且前述基团中的任何苯基或烷基或环烷基部分任选独立被1-3个选自C_1-3烷基、卤基、羟基、氨基和C_1-3烷氧基的取代基取代；或者，R⁷可与相邻的R⁴以及连接它们的碳和氮共同形成5、6或7元杂环，该杂环还另外带有0或1个选自O、S、NH或NC_1-6烷基的杂原子，并任选独立被1-3个选自C_1-3烷基、卤基、羟基、氨基和C_1-3烷氧基的取代基取代；前提条件为：与N相邻的R⁴不为H时与N相邻的R⁶必须为H，当R⁴和R⁶之一为甲基而另一个为氢时R²不可为苯甲酰基。