苯并咪唑喹啉酮及其应用

摘要

提供了抑制各种酶的方法和治疗各种病症的方法，该方法包括给予受试者具有结构I或IB的化合物，其药学上可接受的盐、其互变体或药学上可接受的互变体的盐。结构I和IB的化合物具有以下结构并具有这里所述的各种变化。这种化合物可用来制备药物，该药物被用于抑制各种酶和用于治疗这些酶介导的病症。

主权项

1.一种在受试者内抑制丝氨酸/苏氨酸激酶或在受试者内治疗丝氨酸/苏氨酸激酶介导的生物病症的方法，其特征在于，所述方法包括：给予所述受试者结构I的化合物、该化合物的互变体、该化合物的药学上可接受的盐、该互变体的药学上可接受的盐，或它们的混合物，其中，结构I具有以下结构式其中，A、B、C和D独立选自碳和氮；R¹选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；R²和R³独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S-芳基、取代和未取代的-S-芳烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(芳基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(芳基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(芳烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-芳基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-芳基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-芳烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环烷基、-N(H)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-芳烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-芳基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基、或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；R⁵和R⁸独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、取代和未取代的含有1-8个碳原子的直链或支链烷基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基，-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)-烷基，-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、或取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基；或如果A是氮则R⁵可以不存在；或者如果D是但则R⁸可以不存在；R⁶和R⁷独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烯基、取代和未取代的含有1-8个碳原子的炔基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、-SH、取代和未取代的-S-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-O-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-S(＝O)-烷基、取代和未取代的-S(＝O)-杂环基、-S(＝O)₂-NH₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(杂环基)₂、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-S(＝O)₂-N(杂环烷基)₂、-OH、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的芳氧基、取代和未取代的芳基烷氧基、取代和未取代的杂环氧基、取代和未取代的杂环基烷氧基、-NH₂、取代和未取代的-N(H)(烷基)、取代和未取代的-N(烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-N(芳基)₂、取代和未取代的-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-N(杂环基)₂、取代和未取代的-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-N(杂环烷基)₂、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(H)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(H)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-C(＝O)-杂环烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环基、取代和未取代的-N(烷基)-S(＝O)₂-杂环烷基、取代和未取代的-C(＝O)-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环基、取代和未取代的-C(＝O)-杂环烷基、-C(＝O)-NH₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(芳烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(芳烷基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环基)₂、取代和未取代的-C(＝O)-N(H)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(烷基)(杂环烷基)、取代和未取代的-C(＝O)-N(杂环烷基)₂、-CO₂H、取代和未取代的-C(＝O)-O-烷基、取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环基或取代和未取代的-C(＝O)-O-杂环烷基；或者如果B是氮则R⁶可以不存在；或者如果C是氮则R⁷可以不存在；R⁹选自-H、取代和未取代的含有1-12个碳原子的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的杂环基氨基烷基、取代和未取代的烷氧基和-NH₂，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成一个或多个环，每个环有5、6或7个环原子；和R¹⁰是-H，或R⁹和R¹⁰连接在一起形成一个或多个环，每个环有5、6或7个环原子。