| 主权项 |
1.一种制备磷脂悬浮液之方法,包括:(a)将脂质,1,2-二棕榈醯基-顺式-甘油基-3-磷脂醯硷,1,2-二棕榈醯基-顺式-甘油基-3-磷脂酸,单钠盐及N-(甲氧基聚乙二醇5000胺甲醯基)-1,2-二棕榈醯基-顺式-甘油基-3-磷脂醯乙醇胺,单钠盐与第一非水溶剂接触以形成一溶液;(b)将该溶液浓缩为浓稠凝胶;(c)将该浓稠凝胶与第二非水溶剂接触以形成一溶液;(d)将该步骤(c)之溶液浓缩为脂质混合物;(e)将该脂质混合物与一选自丙二醇、乙二醇、和聚乙二醇300之非水溶剂接触,藉此该脂质混合物实质上溶于该非水溶剂中以形成一溶液;及(f)不去除该非水溶剂,将得自步骤(e)之溶液与一水性溶液接触以形成一脂质悬浮液。2.根据申请专利范围第1项之方法,其中该步骤(e)之非水溶剂是丙二醇。3.根据申请专利范围第1项之方法,其中该步骤(e)之非水溶剂与该脂质混合物接触前先加热至30至70℃。4.根据申请专利范围第3项之方法,其中该步骤(e)之非水溶剂与该脂质混合物接触前先加热至50至55℃。5.根据申请专利范围第1项之方法,其中该脂质混合物对该步骤(e)之非水溶剂之比例是每毫升非水溶剂5毫克脂质混合物至15毫克/毫升。6.根据申请专利范围第5项之方法,其中该脂质混合物对该步骤(e)之非水溶剂之比例是10毫克/毫升。7.根据申请专利范围第1项之方法,其中步骤(f)中之水溶液是选自水、盐水、盐水/甘油混合物,和盐水/甘油/非水溶剂混合物。8.根据申请专利范围第7项之方法,其中该水溶液是盐水和甘油混合物。9.根据申请专利范围第7项之方法,其中该水溶液是盐水、甘油、和丙二醇之混合物。10.根据申请专利范围第9项之方法,其中含6.8毫克/毫升氯化钠、0.1毫升/毫升甘油、0.1毫升/毫升丙二醇、0.75至1.0毫克/毫升脂质混合物。11.根据申请专利范围第10项之方法,其中含0.75毫克/毫升脂质混合物。12.根据申请专利范围第10项之方法,其中含1.0毫克/毫升脂质混合物。13.根据申请专利范围第1项之方法,其中在步骤(f)中,该水溶液与得自步骤(e)溶液接触前先加热至45至60℃。14.根据申请专利范围第13项之方法,其中该水溶液与得自步骤(e)溶液接触前先加热至50至55℃。15.根据申请专利范围第1项之方法,其中该方法另外包括:(g)将得自步骤(f)之脂质悬浮液加热至等于或高于悬浮液中脂质由凝胶形成液晶之最高相转移温度。16.根据申请专利范围第15项之方法,其中在步骤(g)中,该脂质悬浮液加热至至少67℃之温度。17.根据申请专利范围第15项之方法,其中该方法另外包括:(h)以无菌滤器过滤该脂质悬浮液。18.根据申请专利范围第17项之方法,其中步骤(h)之过滤法使用两个无菌过滤筒进行。19.根据申请专利范围第18项之方法,其中步骤(h)之无菌滤器筒在70至80℃下。20.根据申请专利范围第19项之方法,其中步骤(h)使用0.2微米亲水性滤器。21.根据申请专利范围第17项之方法,其中该方法另外包括:(i)将得自步骤(h)之滤过溶液分装至小瓶中。22.根据申请专利范围第21项之方法,其中该方法另外包括:(j)将得自步骤(i)之小瓶之上端空间气体换以全氟化碳气体。23.根据申请专利范围第22项之方法,其中该全氟化碳气体是全氟丙烷。24.根据申请专利范围第23项之方法,其中以冷冻乾燥室进行上端空间气体交换。25.根据申请专利范围第23项之方法,其中该方法另外包括:(k)将得自步骤(j)之小瓶进行灭菌。26.根据申请专利范围第25项之方法,其中步骤(k)中,在126-130℃,将小瓶灭菌1至10分钟。27.根据申请专利范围第1项之方法,其中在步骤(a)中,该第一非水溶剂为甲醇与甲苯之混合物。28.根据申请专利范围第1项之方法,其中在步骤(c)中,该第二非水溶剂为甲基第三丁基醚。29.根据申请专利范围第1项之方法,其中在步骤(a)中,该溶液系加温至足以将该脂质完全溶入该溶剂中之温度。30.根据申请专利范围第1项之方法,其中在步骤(a)中,该溶液系加温至25至75℃。31.根据申请专利范围第1项之方法,其中在步骤(d)中,该脂质掺合物系以甲基第三丁基醚洗涤并将之真空乾燥。32.一种制备脂质混合物之方法,包括:(a)将脂质,1,2-二棕榈醯基-顺式-甘油基-3-磷脂醯硷,1,2-二棕榈醯基-顺式-甘油基-3-磷脂酸,单钠盐及N-(甲氧基聚乙二醇5000胺甲醯基)-1,2-二棕榈醯基-顺式-甘油基-3-磷脂醯乙醇胺,单钠盐与甲醇与甲苯之混合物接触以形成一溶液;(b)将该溶液浓缩为浓稠凝胶;(c)将该浓稠凝胶与甲基第三丁基醚接触以形成一溶液;(d)将该步骤(c)之溶液浓缩为固体脂质;及(e)收集该固体脂质。33.根据申请专利范围第32项之方法,其中于步骤(a)中,该溶液系被加温至足以使该脂质完全溶入该溶剂中之温度。34.根据申请专利范围第33项之方法,其中于步骤(a)中,该溶液系被加温至25至75℃。35.根据申请专利范围第32项之方法,其中于步骤(d)中,该被收集之固体是以甲基第三丁基醚洗涤并真空乾燥。 |
