DERIVADOS DE NAFTIRIDINA SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL FACTOR INHIBIDOR DE LA MIGRACION DE MACROFAGOS Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES EN EL HOMBRE

摘要

Se proveen inhibidores del factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) con una estructura principal de naftiridina que son de utilidad en el tratamiento de una variedad de trastornos, incluyendo el tratamiento de afecciones patológicas asociadas con la actividad del MIF. Los inhibidores del MIF tienen las estructuras de las fórmulas (1), que incluyen estereoisómeros, prodrogas y sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos. También se proveen composiciones que contienen un inhibidor de MIF en combinación con un vehículo aceptable para uso farmacéutico, así como métodos para utilizarlos. Reivindicación 1: Un compuesto donde, R se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilalquilo, acilalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, -(CH2)mC(=O)Ar, y -(CH2)mNR4R5; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en -CN, -NO, -NO2, -C(=O)R3, -C(=O)OH, -NHC(=O)R3, -C(=O)OR3, -C(=O)NR4R5, -NR3C(=O)R3, -SO2NR4R5, -NR3SO2R3, -NHSO2R3, -S(O)mR3, -(CH2)mNR4R5, y -(CH2)mC(=O)Ar; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en - CH2R3, -NR4R5, -OR3, y -R3; R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilalquilo, acilalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilalquilo, acilalquilo sustituido, heterociclo, y heterociclo sustituido, o R4 y R5 tomados juntos comprenden heterociclo o heterociclo sustituido; X se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -F, -Cl, -CN, -NO, -NO2, -OCF3, -CF3, -NHSO2R3, -C(=O)R3, -C(=O)OR3, -C(=O)NR4R5, -NR3C(=O)R3, -NR3SO2R3, -S(O)mR3, -R3, -OR3, -SR3, -C(=O)OH, -NHC(=O)R3, y -NR4R5; Y se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -F, -Cl, -CN, -NO, -NO2, -OCF3, -CF3, -NHSO2R3, -C(=O)R3, -C(=O)OR3, -C(=O)NR4R5, -NR3C(=O)R3, -NR3SO2R3, -S(O)mR3, -R3, -OR3, -SR3, -C(=O)OH, -NHC(=O)R3, y -NR4R5; Z se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -F, -Cl, -CN, -NO, -NO2, -OCF3, -CF3, -NHSO2R3, -C(=O)R3, -C(=O)OR3, -C(=O)NR4R5, -NR3C(=O)R3, -NR3SO2R3, -S(O)mR3, -R3, -OR3, -SR3, -C(=O)OH, -NHC(=O)R3, y -NR4R5; Ar se selecciona entre el grupo que consiste en arilo y arilo sustituido; m es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; y n es 0, 1 ó 2.