[1,2,4]－三唑二环腺苷A<SUB>2ａ</SUB>受体拮抗剂,申请号CN02823967.9-传众专利搜索

发明名称	[1,2,4]－三唑二环腺苷A<SUB>2ａ</SUB>受体拮抗剂
摘要	本发明涉及具有结构式(I)的化合物，其中n为0、1、2或3；A为C(R<SUP>1</SUP>)或N；R<SUP>1</SUP>和R<SUP>1a</SUP>为H、(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷基、卤素、CN或－CF<SUB>3</SUB>；X为－C(O)－、－O－、－SO<SUB>0－2</SUB>－或任意取代亚甲基、亚氨基、亚芳基或杂芳二基；Y为－O－、－SO<SUB>0－2</SUB>－或任意取代亚芳基、杂芳二基或含氮杂环烷基或有条件地为键；R为任意取代芳基或杂芳基；以及R<SUP>2</SUP>为任意取代芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或R<SUP>2</SUP>－Y为稠合哌啶基、取代哌嗪基或取代哌啶基。本发明也涉及将本发明化合物单独或与治疗帕金森氏症的其它试剂结合用于治疗帕金森氏症的用途，含有它们的药物组合物以及包含组合物成分的药盒。
申请公布号	CN1688581A	申请公布日期	2005.10.26
申请号	CN02823967.9	申请日期	2002.11.26
申请人	先灵公司	发明人	B·R·纽斯塔德特;H·刘
分类号	C07D487/04;A61K31/505;A61P25/00	主分类号	C07D487/04
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	关立新;王景朝
主权项	1.由下述结构式表示的化合物或其可药用盐，<img file="A028239670002C1.GIF" wi="738" he="277" />其中：A为C(R<sup>1</sup>)或N；R<sup>1</sup>和R<sup>1a</sup>独立地选自H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤素、CN和-CF<sub>3</sub>；Y为-O-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、R<sup>5</sup>-杂芳二基、R<sup>5</sup>-亚芳基或<img file="A028239670002C2.GIF" wi="374" he="298" />p和q独立地为2～3；Q和Q′独立地选自<img file="A028239670002C3.GIF" wi="569" he="149" />和<img file="A028239670002C4.GIF" wi="184" he="163" />条件是至少Q和Q′之一为<img file="A028239670002C5.GIF" wi="127" he="88" />R为R<sup>5</sup>-芳基、R<sup>5</sup>-杂芳基、R<sup>6</sup>-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基或R<sup>6</sup>-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基；R<sup>2</sup>为R<sup>5</sup>-芳基、R<sup>5</sup>-杂芳基、R<sup>5</sup>-芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或R<sup>5</sup>-杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或R<sup>2</sup>-Y为<img file="A028239670002C6.GIF" wi="342" he="190" />U、V和W独立地选自N和CR<sup>1</sup>，条件是至少U、V和W之一为CR<sup>1</sup>；n为1、2或3；以及(a)A为C(R<sup>1</sup>)，X为-C(R<sup>3</sup>)(R<sup>3a</sup>)-、-C(O)-、-O-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、R<sup>4</sup>-亚芳基、R<sup>4</sup>-杂芳二基或-N(R<sup>9</sup>)-；或A为C(R<sup>1</sup>)，Y为键，X为-C(R<sup>3</sup>)(R<sup>3a</sup>)-、-C(O)-、-O-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、R<sup>4</sup>-亚芳基、-N(R<sup>9</sup>)-或R<sup>4</sup>-杂芳二基，条件是当X为-N(R<sup>9</sup>)-或R<sup>4</sup>-杂芳二基时，R<sup>2</sup>不是苯基或苯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或(b)A为N，X为-N(R<sup>9</sup>)-，Y为R<sup>5</sup>-亚芳基及R<sup>2</sup>为<img file="A028239670003C1.GIF" wi="414" he="296" />或n为2或3；以及(c)A为N，X为-C(R<sup>3</sup>)(R<sup>3a</sup>)-、-C(O)-、-O-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>9</sup>)-、R<sup>4</sup>-亚芳基或R<sup>4</sup>-杂芳二基；或A为N，Y为键，X为-C(O)-、-N(R<sup>9</sup>)-、R<sup>4</sup>-亚芳基或R<sup>4</sup>-杂芳二基；或A为N，Y为-N(R<sup>9a</sup>)-、-C(O)N(R<sup>9a</sup>)-或-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-N(R<sup>9a</sup>)-，X为-N(R<sup>9</sup>)-；或A为N，X为-N(R<sup>9</sup>)-，Y和R<sup>2</sup>一起为<img file="A028239670003C2.GIF" wi="415" he="301" />或n为0；以及(d)A为N，Y为键，X为-N(R<sup>9</sup>)-，R<sup>2</sup>为<img file="A028239670003C3.GIF" wi="327" he="133" />或<img file="A028239670003C4.GIF" wi="299" he="200" />或(e)A为N，X为-N(R<sup>9</sup>)-，Y和R<sup>2</sup>一起为<img file="A028239670004C1.GIF" wi="484" he="293" />其中Z为-C(O)-CH<sub>2</sub>-、-C(O)-CH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-、-CH<sub>2</sub>-CH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-或-CH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-CH<sub>2</sub>-；R<sup>3</sup>和R<sup>3a</sup>独立地选自H、-OH、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sup>4</sup>为选自H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤素、-CF<sub>3</sub>和-CN的1至3个取代基；R<sup>5</sup>为选自H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤素、-CF<sub>3</sub>和-CN、-NH2、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷醇基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷磺酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>6</sup>-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、R<sup>6</sup>-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-C(O)-氨基或杂环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的1至3个取代基；R<sup>6</sup>为选自H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基和卤素的1至3个取代基；R<sup>7</sup>和R<sup>7a</sup>独立地选自H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>8</sup>-芳基和R<sup>8</sup>-杂芳基，或相同碳上的R<sup>7</sup>和R<sup>7a</sup>取代基可形成＝O；R<sup>8</sup>为独立地选自H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤素、-CF<sub>3</sub>和-CN的1至3个取代基；R<sup>9</sup>和R<sup>9a</sup>独立地选自H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤素-(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、CF<sub>3</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基和(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；以及R<sup>10</sup>为H、-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>5</sup>-芳基、-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-C(O)-(R<sup>5</sup>-芳基)或R<sup>5</sup>-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基。
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