糖原合成酶激酶3的吡咯基抑制剂

摘要

提供了用于在体外抑制糖原合成酶激酶(GSK3)的活性，和在体内治疗GSK3介导的疾病的，新颖的以吡咯为基础的化合物、组合物和方法。本发明的方法、化合物和组合物可单用，或和其它用于治疗GSK活性介导的疾病，如用于治疗糖尿病、阿耳茨海默氏病和其它神经变性疾病、动脉硬化心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合征、X综合征、缺血、外伤性脑损伤、双向性精神障碍、免疫缺陷或癌症等的药物学上活性的药剂联用。

主权项

1.具有下式结构的化合物：式中：X是氮、氧或任选取代的碳；W不存在，或选自-O-、-S-、-S(O)-、-SO₂-、-NH-、-NH-CO-、-NR′CO-、-NHSO₂-、-NR′SO₂-、-CO-、-CO₂-、-CH₂-、-CF₂-、-CHF-、-CONH-、-CONR′-和-NR′-，其中R’是烷基、取代的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基；A₁是任选取代的芳基或杂芳基；R₀和R₀’独立选自氢和甲基；R₁、R₂、R₃和R₄独立选自氢、羟基、和可任选取代的低级烷基、环状低级烷基、环氨基烷基、烷基氨基烷基、低级烷氧基、氨基、烷基氨基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳烷基羰基、芳基和杂芳基；R₅和R₈独立选自氢、卤素和可任选取代的低级烷基、环烷基、烷氧基、氨基、氨基烷氧基、羰氧基、氨基羰氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、杂芳烷基羰基氨基、环酰亚氨基、杂环酰亚氨基、脒基、环脒基、杂环脒基、胍基、芳基、联芳基、杂芳基、杂芳基芳基、杂芳基杂芳基、杂环烷基、杂环羰氧基、杂芳基羰氧基和芳基亚磺酰氨基；R₆选自氢，和任选取代的芳基、杂芳基和杂环基；R₇选自氢、羟基、卤素、羧基、硝基、氨基、酰氨基、脒基、酰亚氨基、氰基、磺酰基、甲磺酰基、和取代或未取代的烷基、烷氧基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳烷基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳烷基羰氧基、杂芳基羰氧基、杂芳烷基羰氧基、烷基氨基羰氧基、芳基氨基羰氧基、甲酰基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、氨基芳基、烷基磺酰基、亚磺酰氨基、氨基烷氧基、烷基氨基、杂芳基氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、环酰氨基、环硫代酰氨基、环脒基、杂环脒基、环烷基、环酰亚氨基、杂环酰亚氨基、胍基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环烷基、芳基磺酰基和芳基亚磺酰氨基；以及其互变异构体；或其药学上可接受的盐。