COMPUESTOS BENCIMIDAZOLIL N-SUSTITUIDOS INHIBIDORES DE C-KIT; COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE UN TRASTORNO PROLIFERATIVO

摘要

La presente se refiere al uso del compuesto de fórmula (1) en composiciones farmacéuticas y para la preparación de un medicamento a utilizar en el tratamiento de un trastorno proliferativo, tal como cáncer de mama, cabeza, cuello, gastrointestinal o leucemia. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), o su sal aceptable para uso farmacéutico, o su N-óxido, donde uno de R11, R12, R13 y R14 es -NR3COR31, -NR3CONR3R31, -NR3SO2R31, -CO2R3, -CO2H, -alquil (0-8)NR3R31 o -CONR3R31; los otros cada uno de forma independiente F, Cl, alquilo C0-3, alcoxi C0-8, o -N(alquil C0-8)(alquilo C0-8); X es un grupo ciclilo o heterociclilo, sustituido de forma optativa con 1-4 sustituyentes halógeno, -NR32R33, -NR32COR33, -NR32CO2R33, -NR32SO2R33, -OR32, -SR32, -SO2R32, -SO2NR32R33, -CO2R32, -CO2H, -CONR32R33, -alquilo C0-8, -alquenilo C2-8, -alquinilo C2-8, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, oxo, ciclilo o heterocíclico, Y está ausente o es uno de los grupos de fórmulas (2) donde el punto de unión a X puede ser tanto de izquierda o derecha como se muestra; Ra y Rb son cada uno de forma independiente alquilo C0-8 o cicloalquilo C3-8, o Ra y Rb tomados en conjunto con el C al cual están unidos forman un anillo de 3 a 10 miembros saturado o parcialmente insaturado conteniendo 0-4 N, O, S, SO o SO2 en los nodos del anillo, siempre que no haya átomos de N O o S ubicados en forma adyacente uno del otro en los nodos del anillo; Rc es alquilo C0-8; o Rc, tomado con tanto Ra como Rb, forma un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-7 miembros; m es 0,1 2, 3, 4 o 5; siempre que cuando m es 0 o 1, no debe haber átomos de N, O o S adyacentes uno del otro en el puente conector N-X-Y-Z; n es 1, 2, 3, 4 o 5, siempre que cuando n es 1, no debe haber átomos de N, O o S adyacentes uno del otro en el puente conector N-X-Y-Z; Z es un grupo ciclilo o heterociclilo, sustituido en forma optativa con 1-5 sustituyentes independientemente halógeno, -NR34R35, -NR34COR35, -NR34C(O)OR35, -NR34SO2R35, -OR34, -SR34, -SO2R34, -SO2NR34R35, -C(O)OR34, -CO2H, -CONR34R35, alquilo C0-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, -O-alquilo C0-8, -Salquilo C0-8, -SO2alquilo C0-8, -SO2N(alquil C0-8-)(alquiloC0-8), -C(O)Oalquilo C0-8, CN, CF3, NO2, oxo, sustituyentes ciclilo o heterociclilo; o cuando Y esté presente, Z también puede ser alquil C0-8-O-alquilo C0-8, alquil C0-8-O-C(O)-alquilo C0-8, o alquil C0-8-C(O)-O-alquilo C0-8; siempre que cuando Y es -OCH2-, Z debe estar sustituido con 1-5 sustituyentes NR34R35, -NR34COR35, -NR34C(O)OR35, -NR34SO2R35, -OR34, -SR34, -SO2R34, -SO2NR34R35, -CO2R34, -CO2H, -CONR34R35, alquilo C0-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, CF3, NO2, oxo, ciclilo o heterociclilo; siempre que cuando Y es NHCH2, Z debe estar sustituido con 1-5 sustituyentes halógeno, -NR34R35, -NR34COR35, -NR34C(O)OR35, -NR34SO2R35, -OR34, -SR34, -SO2R34, -SO2NR34R35, -CO2R34, -CO2H, -CONR34R35, alquilo C0-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, CF3, NO2, oxo, ciclilo o heterociclilo; siempre que cuando Y esté ausente, X y Z no pueden contener N, R3, R31, R32, R33, R34 y R35 son en forma independiente alquilo C0-8 sustituido con sustituyentes heterociclilo u OH; CF3, CHF2, -alquil C0-8-O-alquil C0-8, -alquil C0-8-N(alquil C0-8)(alquilo C0-8), -alquil C0-8-S(O)0-2-alquilo C0-8 o -alquil C0-8-S(O)2N(alquil C0-8)(alquilo C0-8).