（3s－顺）－苯甲酯－[4－（6－甲基－2，5－二酮－3－吗啉基）丁基]－氨基甲酸的合成方法

摘要

本发明属化工材料技术领域，具体为一种(3s－顺)－苯甲酯－[4－(6－甲基－2，5－二酮－3－吗啉基)丁基]－氨基甲酸的合成方法。其中包括D－α－溴代丙氨酸的合成、D－α－溴代丙酰氯的合成、(R)－N²－(2－溴－1－丁氧基)－N⁶－苄氧羰基－L－赖氨酸的合成、(3s－顺)－苯甲酯－[4－(6－甲基－2，5－二酮－3－吗啉基)丁基]－氨基甲酸的合成和最终产品的合成等步骤。本发明的合成，条件温和，操作简便。

主权项

1、一种合成(3s-顺)-苯甲酯-[4-(6-甲基-2，5-二酮-3-吗啉基)丁基]-氨基甲酸的方法，其特征在于具体步骤如下：(1)D-α-溴代丙氨酸的合成以D-丙氨酸和溴化氢为起始原料，在水溶剂中反应，反应温度为0-15℃，D-丙氨酸和溴化氢的摩尔比为1∶0.8-2.5，制得D-α-溴代丙氨酸；(2)D-α-溴代丙酰氯的合成以D-α-溴代丙氨酸和氯化亚砜为原料，进行反应，两者摩尔比为1∶1-20，反应温度为40-70℃，反应时间3-6小时，制得D-α-溴代丙酰氯；(3)(R)-N2-(2-溴-1-丁氧基)-N6-苄氧羰基-L-赖氨酸的合成先用氢氧化钠溶解N6-苄氧羰基-L-赖氨酸，再把D-α-溴代丙酰氯滴加入上述溶液中，以二氧六环和水混合溶液为溶剂，进行反应，二氧六环和水的体积比为1∶2-2∶1，反应过程中不停滴加氢氧化钠溶液以中和生成的氯化氢，使反应体系的pH保持在10以上，控制D-α-溴代丙酰氯与N6-苄氧羰基-L-赖氨酸的摩尔比为1∶1.5-2，反应温度为-5-0℃，得到产物(R)-N2-(2-溴-1-丁氧基)-N6-苄氧羰基-L-赖氨酸；(4)(3s-顺)-苯甲酯-[4-(6-甲基-2，5-二酮-3-吗啉基)丁基]-氨基甲酸的合成将上述步骤制得的(R)-N2-(2-溴-1-丁氧基)-N6-苄氧羰基-L-赖氨酸在有机碱催化下自缩合成制得(3s-顺)-苯甲酯-[4-(6-甲基-2，5-二酮-3-吗啉基)丁基]-氨基甲酸，溶剂为氯仿或DMF，溶剂和反应物的摩尔比为100-200∶1，温度为60-100℃。