乙内酰脲衍生物以及用作TACE抑制剂的用途

摘要

用于抑制金属蛋白酶尤其是抑制TNF－α转化酶(TACE)的式(1)的乙内酰脲衍生物。

主权项

1.式(1)的化合物或其药物可接受盐：式(1)其中Y¹和Y²都为O；z为NR⁸、O或S；n为0或1；W为CR¹R²或键；V为式(A)的基团：式(A)其中式(A)的基团通过氮键合到式(1)的W和通过碳^*键合到式(1)的苯基；t为0或1；B为选自芳基、杂芳基和杂环基的基团，其中每个基团任选地被一个或多个独立选自硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、氰基、C_1-4烷基(任选地被R⁹或C_1-4烷氧基或一个或多个卤取代)、C_2-4烯基(任选地被卤素或R⁹取代)、C_2-4炔基(任选地被卤素或R⁹取代)、C_3-6环烷基(任选地被R⁹或一个或多个卤取代)、C_5-6环烯基(任选地被卤素或R⁹取代)、芳基(任选地被卤素或C_1-4烷基取代)、杂芳基(任选地被卤素或C_1-4烷基取代)、杂环基(任选地被C_1-4烷基取代)、-SR¹¹、-SOR¹¹、-SO₂R¹¹、-SO₂NR⁹R¹⁰、-NR⁹SO₂R¹¹、-NHCONR⁹R¹⁰、-OR⁹、-NR⁹R¹⁰、-CONR⁹R¹⁰和-NR⁹COR¹⁰的基团取代；或B为C_2-4烯基或C_2-4炔基，各基团任选地被选自C_1-4烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基取代，其中各取代基可任选地被一个或多个卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CONHR⁹、-CONR⁹R¹⁰、-SO₂R¹¹、-SO₂NR⁹R¹⁰、-NR⁹SO₂R¹¹、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基取代；R¹和R²独立地为氢或选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基和C_5-6环烯基的基团，其中各基团可任选地被卤素、氰基、羟基或C_1-4烷氧基取代；R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为氢或选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_5-6环烯基、芳基、杂芳基和杂环基的基团，其中各基团任选地被一个或多个独立选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基(任选地被一个或多个R¹⁷取代)、芳基(任选地被一个或多个R¹⁷取代)、杂芳基(任选地被一个或多个R¹⁷取代)、杂环基、-OR¹⁸、-SR¹⁹、-SOR¹⁹、-SO₂R¹⁹、-COR¹⁹、-CO₂R¹⁸、-CONR¹⁸R²⁰、-NR¹⁶COR¹⁸、-SO₂NR¹⁸R²⁰和-NR¹⁶SO₂R¹⁹的取代基取代；或R¹和R³与它们连接的碳原子一起形成饱和3至7元环，所述环任选地含有1或2个选自NH、O、S、SO和SO₂的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C_1-4烷基、氟或C_1-3烷氧基和/或在氮上被C_1-4烷基、-COC_1-3烷基或-SO₂C_1-3烷基取代；或R³和R⁴与它们连接的碳原子一起形成饱和3至7元环，所述环任选地含有选自NH、O、S、SO和SO₂的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C_1-4烷基、氟或C_1-3烷氧基和/或在氮上被C_1-4烷基、-COC_1-3烷基或-SO₂C_1-3烷基取代；或R³和R⁵与它们连接的碳原子一起形成饱和3至7元环，所述环任选地含有选自NH、O、S、SO和SO₂的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C_1-4烷基、氟或C_1-3烷氧基和/或在氮上被C_1-4烷基、-COC_1-3烷基或-SO₂C_1-3烷基取代；或R⁵和R⁶与它们连接的碳原子一起形成饱和3至7元环，所述环任选地含有选自NH、O、S、SO和SO₂的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C_1-4烷基、氟或C_1-3烷氧基和/或在氮上被C_1-4烷基、-COC_1-3烷基或-SO₂C_1-3烷基取代；R⁷为氢或选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、杂烷基、C_3-7环烷基、芳基、杂芳基或杂环基的基团，其中基团任选地被卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-7环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和杂烷基取代；其中R⁷可选自的基团任选地在基团和/或其任选的取代基上被一个或多个独立选自卤素、氰基、C_1-4烷基、硝基、卤代C_1-4烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、羟C_1-4烷基、C_3-7环烷基、杂环基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、卤代C_1-4烷氧基C_1-4烷基、-COC_1-4烷基、-OR²¹、-CO₂R²¹、-SR²⁵、-SOR²⁵、-SO₂R²⁵、-NR²¹COR²²、-CONR²¹R²²和-NHCONR²¹R²²的取代基取代；或R³和R⁷与它们各自连接的碳原子和(CR⁵R⁶)_n一起形成5至7元环，所述环任选地含有选自NH、O、S、SO和SO₂的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C_1-4烷基、氟或C_1-3烷氧基和/或在氮上被C_1-4烷基、-COC_1-3烷基或-SO₂C_1-3烷基取代；R⁸为氢或甲基；R⁹和R¹⁰独立地为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或R⁹和R¹⁰与它们连接的氮一起形成4至7元杂环；R¹¹为C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R¹²和R¹³独立地选自氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R¹⁴为氢、腈、-NR²³R²⁴或C_1-4烷基(任选地被卤素、-OR²³和-NR²³R²⁴取代)；R¹⁶、R²³和R²⁴独立地为氢或C_1-6烷基；R¹⁷选自卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基和C_1-6烷氧基；R¹⁸为氢或选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_5-6环烯基、饱和杂环基、芳基、杂芳基、芳基C_1-4烷基和杂芳基C_1-4烷基的基团，其中各基团任选地被一个或多个卤取代；R¹⁹和R²⁵独立地为选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_5-6环烯基、饱和杂环基、芳基、杂芳基、芳基C_1-4烷基和杂芳基C_1-4烷基的基团，其中各基团任选地被一个或多个卤取代；R²⁰为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或R¹⁸和R²⁰与它们连接的氮一起形成4至7元杂环；R²¹和R²²独立地为氢、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、芳基和芳基C_1-4烷基。