含哌嗪环化合物的新型合成和结晶方法

摘要

本发明提供了一种制备含哌嗪环的化合物，特别是制备米氮平的方法，按照本发明，米氮平中间体1－(3－羧基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪的制备是通过将1－(3－氰基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪用碱水解，其中碱的比例是每一摩尔1－(3－氰基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪最多用约12摩尔碱。米氮平中间体1－(3－羧基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪可以用氢氧化钾将1－(3－氰基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪水解而制备，反应温度至少在约130℃。本发明的方法还包括将2－氨基－3－羟甲基吡啶与N－甲基－1－苯基－2，2′－亚氨基二乙基氯化物反应，形成1－(3－羟甲基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基哌嗪，在1－(3－羟甲基吡啶基－2)－苯基－4－甲基哌嗪中加入硫酸，形成米氮平。本发明还涉及新的从粗品米氮平重结晶米氮平的方法。

主权项

1.一种药物组合物，包括一种包含米氮平的水加合物的活性成分，其中所述药物组合物为固体剂量形式。