| 主权项 |
1.下通式之化合物其中R1表一个氢原子,C1-4-烷基,C3-5-烯基,2-丙烯-1-基,经一个甲氧基羰基取代,C3-5-炔基,苯基-C1-4-烷基,其中苯基可经一或二个氟原子,一个氯或溴原子,一至二个甲基,一个丁基,三氟甲基,羟基,甲氧基,硝基,胺基,羧基,或乙氧基羰基取代,2-苯基乙基,其中乙基在2位经一个羟基,甲氧基,或羟基亚胺基取代,苯基羰基甲基,其中苯基可经一个氟原子,或甲基,羟基,甲氧基,苯氧基,苯甲基氧基,2-丙基-1-基氧基,2-丙炔-1-基氧基,氰基甲氧基,(甲氧基羰基)甲氧基,甲基-磺醯基氧基,苯基磺醯基氧基,硝基,胺基,乙醯基胺基,甲氧基羰基-胺基,甲基磺醯基胺基,双-(甲基磺醯基)-胺基,(甲基胺基)硫-羰基胺基,(乙氧基羰基胺基)羰基胺基,或氰基甲基胺基取代,苯基羰基甲基,其中苯基经二个甲氧基或一个溴原子及一个二甲基胺基取代,2-(苯基羰基)乙基,2-苯基乙烯基,苯基硫基甲基或苯基亚磺醯基甲基,基甲基或基乙基,异唑基甲基,唑基甲基,啶基甲基,苯并[d]异唑基甲基,苯并[d]异唑基甲基,(1H-唑-3-基)甲基,基甲基,或异基甲基,其中在各情况中杂环基可经一个甲基,一个异基甲基,其中异基团可经一个硝基或胺基,一个(1,2-二氢-2氧基-基-4-基)甲基,一个苯并喃-4-酮-3基取代,咯基乙基,三唑基乙基,吩基乙基,唑基乙基,或啶基乙基取代,其中在各情况中杂环基可经一个甲基取代,吩基羰基甲基,甲基经一个环丙基,氰基,羧基,胺基羰基,或甲氧基羰基取代,乙基在2位经一个羟基,甲氧基,二甲基胺基,羧基,或甲氧基羰基取代,或丙基在3位经一个羟基,二甲基胺基,羧基,或甲氧基羰基取代,2-氧基丙基,或胺基或苯甲醯基胺基,R2表一个氢原子,C1-6-烷基,乙烯基,2-丙基-1-基或2-丙炔-1-基,苯基,苯基-C1-4-烷基,其中苯基可经一个氟原子,甲基,或甲氧基取代,苯基羰基甲基,2-苯基乙烯基,甲基经一个环丙基,氰基,羧基,或甲氧基羰基取代,或乙基在2位经一个氰基,羟基,甲氧基,或二甲基胺基取代,R3表一个C4-6-烯基,1-环戊基-1-基甲基或1-环己烯-1-基甲基,2-丙炔-1-基,2-丁炔-1-基,或2-戊炔-1-基,苯基,可经一个氟原子,或氰基或甲基取代,苯基经二个甲基取代,苯甲基,其中苯基可经一或二个氟原子,或一个氰基,硝基,或胺基取代,喃基甲基或吩基甲基,或环丙基甲基,及R4表氮呾-1-基,其经一个胺基甲基取代,咯啶-1-基,其经一个胺基甲基取代,啶-1-基,其在3位经一个胺基,甲基胺基或[(2-氰基-咯啶-1-基)-羰基甲基]-胺基取代,其中啶-1-基可另经一个甲基取代,3-胺基-啶-1-基,其中啶-1-基在4位另经一个羟基取代,3-胺基-啶-1-基,其中在2位之氢原子与在5位之氢原子经-CH2-CH2-桥基替代,啶-1-基,其经一个胺基甲基取代,啶-3-基,六氢氮呯-1-基,其在3位经一个胺基取代,-1-基或[1,4]二氮 -1-基,[1,4]二氮 -1-基,其在6位经一个胺基取代,环己基,其经一个胺基取代,2-胺基-环戊基胺基,2-胺基-环己基胺基,2-(甲基胺基)-环己基胺基,或3-胺基-环己基胺-基,N-(2-胺基环己基)-甲基胺基,胺基经R15及R16基取代,其中R15表甲基或乙基,及R16表2-胺基乙基,其中乙基可经一或二个甲基,或经一个胺基羰基,甲基胺基羰基,二甲基胺基羰基,或咯啶-1-基-羰基取代,或胺基,其中氮原子经一个啶-3-基取代,除非另外说明,其中上述烷基及烯基可为直链或分支链,但排除下化合物3-甲基-7-(2-丁烯-1-基)-8-(-1-基)-黄嘌呤,3-甲基-7-(2-甲基-2-丙烯-1-基)-8-(-1-基)-黄嘌呤,3-甲基-7-苯甲基-8-(-1-基)-黄嘌呤,1,7-二苯甲基-3-甲基-8-(-1-基)-黄嘌呤,及1,3-二甲基-7-(4-氟苯甲基)-8-(-1-基)-黄嘌呤,其异构物及盐。2.根据申请专利范围第1项之通式I之化合物,但是排除其中R4表一个选择性经取代之-1-基或[1,4]二氮 -1-基之化合物,其异构物及盐。3.根据申请专利范围第1项之通式I之化合物,其为下列(1)1,3-二甲基-7-苯甲基-8-(3-胺基-咯啶-1-基)-黄嘌呤,(2)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-咯基-1-基)-黄嘌呤,(3)1,3-二甲基-7-苯甲基-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(4)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[(反式-2-胺基-环己基)胺基]-黄嘌呤,(5)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(6)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(4-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(7)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[(顺式-2-胺基-环己基)胺基]-黄嘌呤,(8)1,3-二甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(9)1,3-二甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(10)1,3-二甲基-7-(2-吩基甲基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(11)1,3-二甲基-7-(3-氟苯甲基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(12)1,3-二甲基-7-(2-氟苯甲基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(13)1,3-二甲基-7-(4-氟苯甲基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(14)1,3-二甲基-7-(2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(15)1,3-双-(环丙基甲基)-7-苯甲基-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(16)(R)-1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(17)(S)-1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(18)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-六氢氮呯-1-基)-黄嘌呤,(19)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(4-胺基-六氢氮呯-1-基)-黄嘌呤,(20)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(顺式-3-胺基-环己基)-黄嘌呤盐酸盐,(21)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-甲基胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(22)1-(2-苯基乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(23)1,3-二甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[N-(2-胺基乙基)-甲基胺基]-黄嘌呤,(24)1-[2-(吩-2-基)-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(25)1-[2-(吩-3-基)-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(26)1-[2-(2-甲基-苯基)-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(27)1-[2-(3-甲基-苯基)-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(28)1-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(29)1-((E)-2-苯基-乙烯基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(30)1-(2-苯基-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(31)1-(2-苯基-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(32)1-[2-(2-甲氧基-苯基)-2-氧基-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(33)1-[2-(吩-3-基)-2-氧基-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基),8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(34)1-(2-苯基-2-氧基-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(35)1-(2-苯基-2-氧基-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(36)1-[(异-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(37)1-[(异琳-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,(38)1-[(1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-胺基-啶-1-基)-黄嘌呤,及其盐。4.根据申请专利范围第1至3项中任何一项之化合物与无机或有机酸或硷之生理可接受盐。5.医药组合物,含有一种根据申请专利范围第1至3项中任何一项之化合物或一种根据申请专利范围第4项之生理可接受盐选择性与一或多种惰性载剂及/或稀释剂,用于作为二基IV(DPP-IV)之抑制剂。6.根据申请专利范围第1至4项中任何一项之化合物之用途,系用于制备一种适合用于治疗第I型及第II型糖尿病,关节炎,肥胖症,异体移植物(allograft)移植;及降钙素引起之骨质疏松症之医药组合物。7.一种制备根据申请专利范围第1至4项之通式I之化合物之方法,其特征在于a)为制备通式I中R4为申请专利范围第1项中所述基之一经由一个氮原子连接于黄嘌呤主干之化合物:下通式之化合物其中R1至R3如申请专利范围第1至4项中定义,及Z1表一个离去基,如一个卤素原子,一个经取代之羟基,巯基,亚磺醯基,磺醯基,或磺醯基氧基,如氯或溴原子,甲磺醯基,或甲磺醯基氧基,与下通式之化合物反应H-R4' (IV),其中R4'表申请专利范围第1至4项中R4定义之基之一,其经由一个氮原子连接于通式I之黄嘌呤主干,或b)为制备通式I中R4如申请专利范围第1项中定义含有一个胺基或烷基胺基,其中烷基选择性经取代之化合物:将下通式之化合物去保护其中R1,R2及R3如申请专利范围第1至4项中定义,及R4"含有一个N-第三-丁基氧基羰基胺基或N-第三-丁基氧基羰基-N-烷基胺基,其中N-第三-丁基氧基羰基-N-烷基胺基之烷基可如申请专利范围第1至4项中经取代,或c)为制备通式I中R2如上述定义表一个氢原子之化合物:将下通式之化合物去保护其中R1,R3及R4如上述定义,R2'表一个保护基,如甲氧基甲基,苯甲基氧基甲基,甲氧基乙氧基甲基,或2-(二甲基矽烷基)乙基氧基甲基。 |
