病毒抑制剂

摘要

本发明涉及一种用于治疗或预防病毒感染的药物组合物，该组合物包含至少一种具有通式(Z)的咪唑并[4，5－c]吡啶衍生物。本发明还涉及具有上述通式的化合物的方法，以及作为治疗或预防病毒感染的药物的应用。

主权项

1.式(Z)的咪唑并[4，5-c]吡啶衍生物或其药物上可接受的盐在制备用于治疗或预防病毒感染的药物中的应用，其中：-  点线代表任选的双键，条件是没有两个双键彼此相邻，并且点线代表至少3个，任选4个双键；-  R¹选自：氢；未取代或被一个或多个R⁶取代的芳基，未取代或被一个或多个R⁶取代的杂环，未取代或被一个或多个R⁶取代的C_3-10环烷基，和未取代或被一个或多个R⁶取代的C_4-10环烯基；-  Y选自：单键，O；S(O)_m；NR¹¹；二价的饱和或不饱和的取代或未取代的C₁-C₁₀烃基，任选在主链包含一个或多个杂原子，所述杂原子选自O，S和N；如C_1-6亚烷基，C_2-6亚烯基，C_2-6亚炔基，-O(CH₂)_1-5-，-(CH₂)_1-4-O-(CH₂)_1-4-，-S-(CH₂)_1-5-，-(CH₂)_1-4-S-(CH₂)_1-4-，-NR¹¹-(CH₂)_1-5-，-(CH₂)_1-4-NR¹¹-(CH₂)_1-4-和C_3-10环亚烷基；^-  R²和R⁴各自独立地选自：氢C_1-18烷基；C_2-18烯基；C_2-18炔基；C_1-19烷氧基；C_1-18烷硫基；卤素；OH；CN；NO₂；NR⁷R⁸；OCF₃；卤代烷基；C(＝O)R⁹；C(＝S)R⁹；SH；芳基；芳氧基；芳硫基；芳烷基；C_1-18羟基烷基；C_3-10环烷基；C_3-10环烷氧基；C_3-10环烷硫基；C_3-10环烯基；C_3-10环炔基；5或6元杂环，氧杂环或硫杂环；或，R²⁵或R²⁶不同于氢时，R²或R⁴选自(＝O)，(＝S)，和(＝NR²⁷)；-  X选自：二价的，饱和或不饱和的取代或未取代的C₁-C₁₀烃基，任选在主链包含一个或多个杂原子(条件是杂原子不连接在核的N上)，所述杂原子选自O，S和N；如C_1-6亚烷基，(例如-CH₂-，-CH(CH₃)-，-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂)，-(CH₂)_2-4-O-(CH₂)_2-4-，-(CH₂)_2-4-S-(CH₂)_2-4-，-(CH₂)_2-4-NR¹⁰-(CH₂)_2-4-，C_3-10环亚烷基，C_2-6亚烯基(如-CH＝CH-CH₂-)，C_2-6亚炔基；-  m是0-2的任何整数；-  R³选自：芳基；芳氧基；芳硫基；芳基-NR¹⁰-；5或6元杂环，氧杂环或硫杂环；所述每个芳基，芳氧基，芳硫基，芳基-NR¹⁰-，5或6元杂环，氧杂环或硫杂环任选被一个或多个R¹⁷取代；C_3-10环烷基，氧环烷基或硫环烷基；C_4-10环烯基，条件是，双键不能和氮邻近；H，条件是，如果X是亚烷基，亚烯基或亚炔基，则X包含至少5碳原子；-  R⁵独立地选自：氢；C_1-18烷基；C_2-18烯基；C_2-18炔基；C_1-18烷氧基；C_1-18烷硫基；卤素；OH；CN；NO₂；NR⁷R⁸；OCF₃；卤代烷基；C(＝O)R⁹；C(＝S)R⁹；SH；芳基；芳氧基；芳硫基；芳烷基；C_1-18羟基烷基；C_3-10环烷基；C_3-10环烷氧基；C_3-10环烷硫基；C_3-10环烯基；C_3-10环炔基；5或6元杂环，氧杂环或硫杂环；-  R⁶和R¹⁷各自独立地选自：氢；C_1-18烷基；C_2-18烯基；C_2-18炔基；C_1-18烷氧基；C_1-18烷硫基；C_3-10环烷基，C_3-10环烯基或C_3-10环炔基；卤素；OH；CN；NO₂；NR⁷R⁸；OCF₃；卤代烷基；C(＝O)R¹⁸；C(＝S)R¹⁸；SH；芳基；芳氧基；芳硫基；芳烷基；芳基烷氧基(任选氧苄基)；芳基烷硫基(任选苄硫基)；5或6元杂环，氧杂环或硫杂环；C_1-18羟基烷基；所述每个芳基，芳氧基，芳硫基，芳烷基，芳基烷氧基(任选氧苄基)，芳基烷硫基(任选苄硫基)，5或6元杂环，氧杂环或硫杂环，C_1-18羟基烷基任选被一个或多个R¹⁹取代；-  R⁷和R⁸各自独立地选自H；C_1-18烷基；C_1-18烯基；芳基；C_3-10环烷基；C_4-10环烯基；5-6元杂环；C(＝O)R¹²；C(＝S)R¹²；通过其羧基连接的氨基酸残基；或者，R⁷和R⁸，和与它们连接的氮一起形成5-6元杂环；-  R⁹和R¹⁸各自独立地选自H；OH；C_1-18烷基；C_2-18烯基；C_3-10环烷基；C_4-10环烯基；C_1-18烷氧基；NR¹⁵R¹⁶；芳基，通过其氨基连接的氨基酸残基；-  R¹⁰和R¹¹各自独立地选自：H；C_1-18烷基；C_1-18烯基；C_3-10环烷基；C_4-10环烯基；芳基；C(＝O)R¹²；5-6元杂环；通过其羧基连接的氨基酸残基；-  R¹²独立地选自H；C_1-18烷基；C_2-18烯基；芳基；C_3-10环烷基；C_4-10环烯基；通过其氨基连接的氨基酸残基；-  R¹³和R¹⁴各自独立地选自H；C_1-18烷基；C_2-18烯基；芳基；C_3-10环烷基；C_4-10环烯基；C(＝O)R¹²；C(＝S)R¹²；通过其羧基连接的氨基酸残基；-  R¹⁵和R¹⁶各独立地选自H；C_1-18烷基；C_2-18烯基；C_2-18炔基；芳基；C_3-10环烷基；C_4-10环烯基；通过其羧基连接的氨基酸残基。-  R¹⁹独立地选自H；C_1-18烷基，较好C_1-6烷基；C_2-18烯基；C_2-18炔基；C_1-18烷氧基，较好C_1-6烷氧基；C_1-18烷硫基；C_3-10环烷基；C_4-10环烯基；C_4-10环炔基；卤素；OH；CN；NO₂；NR²⁰R²¹；OCF₃；卤代烷基；C(＝O)R²²；C(＝S)R²²；SH；C(＝O)N(C_1-6烷基)，N(H)S(O)(O)(C_1-6烷基)；芳基；芳氧基；芳硫基；芳烷基；所述每个芳基，芳氧基，芳硫基，芳烷基被一个或多个卤素取代，特别是被1-2个卤素取代的苯基；羟基烷基；5或6元杂环，氧杂环或硫杂环，各自为未取代的或被一个或多个卤素取代；-  R²⁰和R²¹各自独立地选自H；C_1-18烷基，较好C_1-6烷基；C_2-18烯基；C_2-18炔基；芳基；C_3-10环烷基；C_4-10环烯基；C(＝O)R¹²，C(＝S)R¹²；-  R²²独立地选自H；OH；C_1-18烷基；C_2-18烯基；C_1-18烷氧基；NR²³R²⁴；芳基；C_3-10环烷基；C_4-10环烯基；-  R²³和R²⁴各自独立地选自：H；C_1-18烷基，较好C_2-3烷基，其中C_2-3烷基与R²²的N一起可形成饱和杂环，该杂环任选被OH或芳基或氨基酸残基取代；-  R²⁵或R²⁶各自选自：H，C_1-18烷基，较好C_1-4烷基；C_3-10环烷基，如C_5-10二环烷基；C_3-10环烯基；(C_3-8环烷基)-C_1-3烷基；芳基，如苯基；5或6元杂环，如吡啶基；烷基芳基，如苄基；所述每个C_1-18烷基，较好C_1-4烷基，C_3-10环烷基，C_3-10环烯基，(C_3-8环烷基)-C_1-3烷基，C_5-10二环烷基，金刚烷基，苯基，吡啶基和苄基任选被1-4个C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素，CH₂OH，氧苄基和OH各自取代；有3-7个碳原子的杂环，较好是饱和杂环，其中杂原子是S，S(O)或S(O)₂，与咪唑并吡啶基环氮原子分开至少2个杂环碳原子，条件是R²⁵或R²⁶是氢；R²⁵或R²⁶通常是环戊基或环己基；条件是如果化合物在R²⁵或R²⁶被取代，则R²或R⁴选自(＝O)，(＝S)，和(＝NR²⁷)；-  R²⁷选自：H，C_1-18烷基，C_3-10环烷基，(C_3-10环烷基)-C_1-6烷基；芳基；芳烷基，如苄基。