2－取代的二环苯并杂环化合物及其作为钠通道阻滞剂的用途

摘要

本发明涉及采用新的式I所示的2－取代的二环苯并杂环化合物，或其可药用盐或溶剂化物治疗对于阻断钠离子通道有反应的疾病的方法，其中X为－NH－、－N＝或－S－，Y为氧或硫，n、p、R₁、R₂、R₃和R₄如说明书中所定义。本发明还涉及式(I)的化合物用于治疗全身性或局部缺血后的神经元缺失、治疗或预防神经变性疾病例如肌萎缩性侧索硬化(ALS)和治疗、预防或改善急性或慢性疼痛、神经性疼痛或外科手术疼痛，用作抗耳鸣药、抗惊厥药、抗躁狂抑郁药、局部麻醉药、抗心律失常药以及用于治疗或预防糖尿病性神经病的用途。

主权项

1、具有式I的化合物：或其药学可接受盐，或溶剂化物，其中：n为从0至3的整数；p为从2至4的整数；X为-N＝、-NH-或-S-；Y为氧或硫；每个出现的R₁独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟烷基、氨基、硝基和氰基；R₂和R₃独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟烷基和C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基；或者R₂和R₃与它们所连接的氮原子共同形成具有3至7个碳原子的环，其中环任选地含有独立地选自-O-、-S-和-NR₅-的1个或2个附加的杂原子。其中每个出现的R₅独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基和C_1-6羟烷基；并且R₄选自：其中Z为-O-、-S-、-NH₂-、-CH₂-、-NHCH₂-、-CH₂NH-、-OCH₂-、-CH₂O-、-SCH₂-或-CH₂S-；每个出现的R₆独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟烷基和C_1-6烷氧基烷基；并且q为从0至4的整数；其中：每个出现的R₇和每个出现的R₈独立地选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6羟烷基和C_1-6烷氧基烷基；r为从0至4的整数；并且s为从0至4的整数；其中：R₉为氢、卤素或烷基；条件是当R₉为氢时，R₂和R₃均不为氢或C_1-6烷基；其中：R₁₀为氢或烷基；以及(v)萘基。