在炎性、变应性和增生性疾病中用作糖皮质激素模拟物的3－(磺酰氨基乙基)－吲哚衍生物

摘要

式(I)的化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、X和Y如在此所定义，其互变体、前药、溶剂化物或盐；包含这些化合物的药物组合物，以及调节糖皮质激素受体功能的方法，以及在患者中使用这些化合物治疗由糖皮质激素受体功能调节的炎性、变应性或增生性疾病状态或病症的方法。

主权项

1.本发明涉及式(I)的化合物其中：R¹是氢或C₁-C₅烷基，每个任选独立地被一至三个选自C₁-C₅烷基、C₂-C₅链烯基、C₂-C₅炔基、羟基、卤素或氧代的取代基所取代；R²是C₁-C₅烷基、碳环、芳基或杂芳基，每个任选被一个至五个取代基所取代，其中R²的每个取代基独立地是C₁-C₅烷基、C₂-C₅链烯基、C₂-C₅炔基、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₅链烯氧基、C₂-C₅炔氧基、芳氧基、酰基、C₁-C₅烷氧羰基、C₁-C₅烷酰氧基、氨羰基、C₁-C₅烷基氨基羰基、C₁-C₅二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、C₁-C₅烷基氨基碳酰氧基、C₁-C₅二烷基氨基碳酰氧基、C₁-C₅烷酰基氨基、C₁-C₅烷氧基羰基氨基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、C₁-C₅烷基氨基磺酰基、C₁-C₅二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、或氨基其中氮原子任选独立地被C₁-C₅烷基或芳基单或二取代；或脲基其中任一个氮原子任选独立地被C₁-C₅烷基取代；或C₁-C₅烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜；其中R²的每个取代基任选独立地被一至三个选自C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基或其中氮原子任选独立地被C₁-C₅烷基单-或二-取代的氨基的取代基所取代，R³、R⁴、R⁵和R⁶每个独立地是氢或C₁-C₅烷基、C₂-C₅链烯基、C₂-C₅炔基、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₅链烯氧基、C₂-C₅炔氧基、芳氧基、酰基、C₁-C₅烷氧羰基、C₁-C₅烷酰氧基、氨羰基、C₁-C₅烷基氨基羰基、C₁-C₅二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、C₁-C₅烷基氨基碳酰氧基、C₁-C₅二烷基氨基碳酰氧基、C₁-C₅烷酰基氨基、C₁-C₅烷氧基羰基氨基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、C₁-C₅烷基氨基磺酰基、C₁-C₅二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、或氨基其中氮原子任选独立地被C₁-C₅烷基单-或二-取代；或脲基其中任一个氮原子任选独立地被C₁-C₅烷基取代；或C₁-C₅烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜，其中R³、R⁴、R⁵和R⁶每个任选独立地被一至三个选自C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基的取代基所取代；R⁷和R⁸每个独立地是氢或C₁-C₅烷基，每个任选被一至三个取代基取代，其中R⁷和R⁸的每个取代基独立地是C₁-C₅烷基、C₂-C₅链烯基、C₂-C₅炔基、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₅链烯氧基、C₂-C₅炔氧基、芳氧基、酰基、C₁-C₅烷氧羰基、C₁-C₅烷酰氧基、氨羰基、C₁-C₅烷基氨基羰基、C₁-C₅二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、C₁-C₅烷基氨基碳酰氧基、C₁-C₅二烷基氨基碳酰氧基、C₁-C₅烷酰基氨基、C₁-C₅烷氧基羰基氨基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、C₁-C₅烷基氨基磺酰基、C₁-C₅二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、或氨基其中氮原子任选独立地被C₁-C₅烷基单或二取代；或脲基其中任一个氮原子任选独立地被C₁-C₅烷基取代；或C₁-C₅烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜，其中R⁷和R⁸的每个取代基任选独立地被一至三个选自C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基的取代基所取代；R⁹和R¹⁰每个独立地是氢或C₁-C₅烷基，每个任选被一至三个取代基取代，其中R⁹和R¹⁰的每个取代基独立地是C₁-C₅烷基、C₂-C₅链烯基、C₂-C₅炔基、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₅链烯氧基、C₂-C₅炔氧基、芳氧基、酰基、C₁-C₅烷氧羰基、C₁-C₅烷酰氧基、氨羰基、C₁-C₅烷基氨基羰基、C₁-C₅二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、C₁-C₅烷基氨基碳酰氧基、C₁-C₅二烷基氨基碳酰氧基、C₁-C₅烷酰基氨基、C₁-C₅烷氧基羰基氨基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、C₁-C₅烷基氨基磺酰基、C₁-C₅二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、或氨基其中氮原子任选独立地被C₁-C₅烷基单或二取代；或脲基其中任一个氮原子任选独立地被C₁-C₅烷基取代；或C₁-C₅烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜，其中R⁹和R¹⁰的每个取代基任选独立地被一至三个选自C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基的取代基所取代，如果没有任选的键与X连接的话，X是任选被一个或两个取代基取代的CH₂基团，或是任选被一个取代基取代的NH基团，或者如果有一条任选键与X连接的话，X是任选被一个取代基取代的CH基团或N；以及如果没有任选的键与Y连接的话，Y是任选被一个或两个取代基取代的CH₂基团，或是任选被一个取代基取代的NH基团，或者如果有一条任选键与Y连接的话，Y是任选被一个取代基取代的CH基团或N，其中X和Y的每个取代基独立地是C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基，其中每条虚线表示一条任选的键，条件是在式(I)的化合物中存在零或一条任选键，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。