具有抗糖尿病活性的吲哚化合物

摘要

具有芳氧基链烷酸取代基或芳基链烷酸取代基的吲哚化合物是PPARγ的激动剂或部分激动剂，并且可用于治疗和控制是2型糖尿病的症状的高血糖以及经常与2型糖尿病有关的异常脂肪血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和肥胖。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐，其中R¹选自(a)-X-芳基-Y-Z，和(b)-X-杂芳基-Y-Z，其中芳基和杂芳基是未取代的或者被1-3个独立地选自A的基团取代；芳基是苯基或萘基；杂芳基是包含1-4个独立地选自N、O和S(O)_n的杂原子的单环或稠合二环芳环结构，其中单环或二环结构的每个环是5-6元环；X选自一个键、CH₂、CH(CH₃)、C(CH₃)₂和C₃-C₆亚环烷基；Y选自-CH＝CH-、-CH(OH)CH(OH)-、-OCR⁷R⁸-、-SCR⁷R⁸-和-CH₂CR⁵R⁶-；Z选自-CO₂H和四唑；A选自C_1-4烷基、C_1-4烯基、-OC_1-4烷基和卤素，其中所述烷基、烯基和-O烷基分别任选被1-5个卤素取代；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸分别独立地选自H、卤素、C₁-C₅烷基、-OC₁-C₅烷基、C₂-C₅烯基、-OC₂-C₅烯基、C_3-6环烷基、苯基和-CO₂H，其中所述C₁-C₅烷基、-OC₁-C₅烷基、C₂-C₅烯基、-OC₂-C₅烯基、C_3-6环烷基和苯基任选被1-5个卤素取代，并且C_3-6环烷基和苯基还任选被1-3个独立地选自C₁-C₃烷基和-OC₁-C₃烷基的基团取代，所述C₁-C₃烷基和-OC₁-C₃烷基任选被1-3个卤素取代；或者R⁷和R⁸可连接以形成C₃-C₆环烷基，所述C₃-C₆环烷基任选被1-3个卤素取代；或者，当R¹是-X-苯基-Y-Z，Y是-OCR⁷R⁸，且R⁷选自H、卤素、C₁-C₅烷基、-OC₁-C₅烷基、C_2-5烷基、-OC_2-5烷基、C_3-6环烷基和苯基时，则R⁸可任选是在Y的邻位与苯环连接的具有1-2个碳的桥，由此产生与苯环稠合的5或6元杂环；R²是任选被1-5个卤素取代的C₁-C₄烷基；R³选自：(a)苯并异噁唑基，(b)苯并异噻唑基，(c)苯并吡唑基，(d)芳基，(e)-C(＝O)芳基，(f)-C(＝O)杂芳基，(g)-O芳基，(h)-O杂芳基，(i)-S(O)_n芳基，和(j)-S(O)_n杂芳基，其中R³任选被1-3个独立地选自卤素、C_1-3烷基、-OC_1-3烷基和-SC_1-3烷基的取代基取代，其中所述C_1-3烷基、-OC_1-3烷基和-SC_1-3烷基任选被1-5个卤素取代；每个R⁴任选选自H、卤素、C₁-C₅烷基和-OC₁-C₅烷基，其中C₁-C₅烷基和-OC₁-C₅烷基任选被1-5个卤素取代；n是0-2的整数；且p是1-3的整数。