Mamìfero transgênico de knock-in contendo um término de n não-funcional de subunidade kv beta 1.1

摘要

"MAMìFERO TRANSGêNICO DE KNOCK-IN CONTENDO UM TéRMINO DE N NãO-FUNCIONAL DE SUBUNIDADE K~ v~ BETA 1.1". Esta invenção proporciona um mamífero transgênico contendo uma subunidade beta 1 defeituosa (Kvss1) de um canal de potássio sensível a voltagem, onde a subunidade Kvss1 é incapaz de conferir inativação tipo-N do K¬ +¬ porém retém a capacidade de co-associar com as subunidades-a da família Kv1 e deste modo aumentam a expressão superficial do canal. Preferencialmente o gene Kvss1.1 codificando a subunidade Kvss1 tem uma mutação em todos ou uma porção dos códons 1-70 de seu domínio de inativação. O mamífero transgênico é útil como um modelo para distúrbios psiquiátricos ou neurológicos para identificar compostos ansiolíticos e funções pró-cognitivas. A invenção também proporciona métodos para triagem e avaliação de compostos de teste para sua capacidade para modular a atividade de Kvss1.1, especificamente para inativação de um canal de potássio ou para co-associação com subunidades-a.