| 主权项 |
1.一种经纯化,其含有胺基酸序列:P*-Y*-X1*-L*(SEQ ID NO:1),其中: P*是脯胺酸或其非天然衍生物4-羟基脯胺酸; Y*是酪胺酸或其非天然衍生物,其系在3位置经一个 选自由F,Cl,Br,I或NO2所组成之群组之部分所取代; 其限制条件为该P*或Y*至少一者是个别胺基酸之该 非天然衍生物; X1*是G或G之非天然衍生物,其系选自由环己基甘胺 酸、烯丙基甘胺酸、2-二氢基甘胺酸、第三丁 基甘胺酸、N-(4-苯基丁基)甘胺酸、N-癸基甘胺酸 、苯基甘胺酸、炔丙基甘胺酸及甘胺酸之d异构物 所组成之群组;或D或其非天然衍生物,其系选自由 -连接天冬胺酸(bD),N-甲基天冬胺酸及天冬胺酸 之d异构物所组成之群组及; L*是白胺酸或其非天然的衍生物,其系选自由N-甲 基白胺酸、正白胺酸、叔白胺酸及白胺酸之d异构 物所组成之群组。 2.根据申请专利范围第1项之经纯化,其中X1*是G 或D且其中L*是白胺酸。 3.一种经纯化,其含有以下胺基酸序列: X1-X2-C-P*-Y*-X3-L-C-X4-X5-X6(SEQ ID NO:2),其中: P*是脯胺酸或其非天然衍生物4-羟基脯胺酸; Y*是酪胺酸或其非天然衍生物,其系在3位置经一个 选自由F,Cl,Br,I或NO2所组成之群组之部分所取代; 其限制条件为该P*或Y*至少一者是个别胺基酸之该 非天然衍生物; X1还自下列包括:W,Y,F,S,Bip,Hx,Dpr,Cy,Gu,Ad,Hfe,3-Pal,4-Pal ,DopaMe2,nTyr,dW,dF,F(3/4*)及Y(3*),其中F(3/4*)是苯丙胺酸 在3或4位置上为选自下列之部份所取代,包括:CH3,CF 3,NH2,CH2NH2,CN,F,Cl,Br,I,Et及OMe,且其中Y(3*)是酪胺酸在 3位置上为选自下列之部份所取代,包括:F,Cl,Br,I及 NO2; X2选自下列包括:E,H,dE,S,H(Bzl),2-Pal,Dpr及Th; X3选自下列包括G及D; X4选自下列包括H,F,Y及W; X5选自下列包括I,L,V,N,Bpa,Bal,Hfe,Nle,Tle,Nval,Phg,Cha,Taz ,Fua,Th,4-Pal及F(3/4*),其中F(3/4*)是苯丙胺酸在3或4位 置上为选自下列之部份所取代,包括:CF3,Et,iPr及OMe; 及 X6选自下列包括N,Q,I,L及V,或X6不存在。 4.根据申请专利范围第3项之经纯化,其系进一步 可在非还原条件下形成二硫化物键。 5.根据申请专利范围第4项之经纯化,中含有双 硫键。 6.根据申请专利范围第5项之经纯化,此对血纤 维蛋白具有特异的结合亲和力。 7.一种经纯化,其含有胺基酸序列:P*-Y*-X1-L(SEQ I DNO:1),其中: X1是G或D, P*是脯胺酸或其非天然衍生物4-羟基脯胺酸; Y*是酪胺酸或在3位置为选自下列之部份所取代之 非天然衍生物,包括:F,Cl,Br,I及NO2; 限制条件为P*或Y*至少一者是个别胺基酸之非天然 衍生物。 8.一种经纯化,其含有胺基酸序列:C-P*-Y*-X1-L-C(SEQ ID NO:3),其中: X1是G或D, P*是脯胺酸或其非天然衍生物4-羟基脯胺酸; Y*是酪胺酸或酪胺酸在3位置为选自下列之部份所 取代之非天然衍生物,包括:F,Cl,Br,I及NO2;且 限制条件为P*或Y*至少一者是个别胺基酸之非天然 衍生物。 9.根据申请专利范围第8项之经纯化的,其中在 非还原条件下可进一步形成双硫键。 10.根据申请专利范围第9项之经纯化的,其中 含有双硫键。 11.根据申请专利范围第10项之经纯化的,其中 对血纤维蛋白具有特异的结合亲和力。 12.根据申请专利范围第3项之经纯化,其中含有 的胺基酸序列选自下列包括: W-dE-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-G-L-C-W-I-Q(SEQ ID NO:4) Y-dE-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-G-L-C-Y-I-Q(SEQ ID NO:5) Y-dE-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-G-L-C-W-I-Q(SEQ ID NO:6) W-dE-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-G-L-C-Y-I-Q(SEQ ID NO:7) W-dE-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-D-L-C-W-I-Q(SEQ ID NO:8) Y-dE-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-D-L-C-Y-I-Q(SEQ ID NO:9) Y-dE-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-D-L-C-W-I-Q(SEQ ID NO:10) W-dE-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-D-L-C-Y-I-Q(SEQ ID NO:11) F(4-OMe)-H-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-D-L-C-H-I-L(SEQ ID NO:12) Y-H-C-P(4-OH)-Y(3-Cl)-G-L-C-W-I-Q(SEQ ID NO:13) W-dE-C-P(3-Cl)-G-L-C-W-I-Q(SEQ ID NO:14) W-dE-C-P(4-OH)-Y-G-L-C-W-I-Q(SEQ ID NO:15),及 F-H-C-P-(4-OH)-Y(3-Cl)-D-L-C-H-I-L(SEQ ID NO:16)。 13.根据申请专利范围第12项之经纯化,其中此 在非还原条件下可形成双硫键。 14.根据申请专利范围第13项之经纯化,其中此 含有双硫键。 15.根据申请专利范围第14项之经纯化,其中此 与血纤维蛋白具有特异的结合亲和力。 16.一种经纯化,其含有胺基酸序列:X1-X2-C-P-Y-X3-L- C-X4-X5-X6(SEQ ID NO:2),其中: X1选自下列包括W,Y,F,S,Bip,Hx,Dpr,Cy,Gu,Ad,Hfe,3-Pal,4-Pal, DopaMe2,nTyr,dW,dF,F(3/4*)及Y(3*),其中F3/4*是苯丙胺酸在 3或4位置上为选自下列之部份所取代,包括:CH3,CF3, NH2,CH2NH2,CN,F,Cl,Br,I,Et及OMe,且其中Y3*是酪胺酸在3位 置上为选自下列之部份所取代,包括:F,Cl,Br,I及NO2, X2选自下列包括dE,H(Bzl),2-Pal,Dpr及Th; X3选自下列包括G及D; X4选自下列包括H,F,Y及W, X5选自下列包括I,L,V,N,Bpa,Bal,Hfe,Nle,Tle,nVal,Phg,Cha,Taz ,Fua,Th,4-Pal及F(3/4*),其中F3/4*是苯丙胺酸在3或4位置 上为选自下列的部份所取代,包括:CF3,Et,iPr及Ome;其 中X1,X2或X5至少一者是非天然的胺基酸衍生物;且 X6选自下列包括N,Q,I,L及V,或X6不存在。 17.根据申请专利范围第16项之经纯化,此在非 还原条件下可形成双硫键。 18.根据申请专利范围第17项之经纯化,其中此 含有双硫键。 19.根据申请专利范围第18项之经纯化,其中此 对血纤维蛋白具有特异的结合亲和力。 20.一种经纯化,其含有胺基酸序列:C-D-Y-Y-G-T-C-X10 (SEQ ID NO:17),其中: X10选自下列包括n(癸基)G,n(4-PhBu)G,MeL,Bpa,Bip,Me-Bip,F( 4*),F(3-Me),F(3,4-二氟),Amh,Hfe,Y(3,5-二-碘),Pff,1Nal,dlNal 及MeL,其中F(4*)是苯丙胺酸在4位置上为选自下列之 部份所取代,包括Et,CF3,I及iPr。 21.根据申请专利范围第20项之经纯化的,其中含 有胺基酸序列:C-D-Y-Y-G-T-C-X10-X11(SEQ ID NO:18),其中: X11选自下列包括D,dD,D,Inp,Nip,Me-D,dC,Cop及Cmp。 22.根据申请专利范围第21项之经纯化的,其具有 选自下列之胺基酸序列: L-P-C-D-Y-Y-G-T-C-n(癸基)G-dD(SEQ ID NO:19) L-P-C-D-Y-Y-G-T-C-n(癸基)G-D(SEQ ID NO:20) L-P-C-D-Y-Y-G-T-C-Bip-D(SEQ ID NO:21) L-P-C-D-Y-Y-G-T-C-Bip-dC(SEQ ID NO:22) L-P-C-D-Y-Y-G-T-C-MeL-Inp(SEQ ID NO:23) L-P-C-D-Y-Y-G-T-C-MeL-Cmp(SEQ ID NO:24),及 L-P-C-D-Y-Y-G-T-C-MeBip-D(SEQ ID NO:25)。 23.根据申请专利范围第20或21项中之经纯化,其 中此在非还原条件下可进一步形成双硫键。 24.根据申请专利范围第23项之经纯化,其中此 含有双硫键。 25.根据申请专利范围第24项之经纯化,其中此 对血纤维蛋白具有特异的结合亲和力。 图式简单说明: 图1提出非天然胺基酸之化学结构。 图2示出每个Gd之弛缓度,在20 MHz,35℃下于Tris缓冲 之食盐水(TBS)中或10毫克/毫升血纤维蛋白于TBS。 图3示出血栓中作用物之累积情形。 图4A示出第一数据组之最大强度投射(MIP)影像。图 4B是示出第二组数据之MIP,其中由流动中血液来之 讯号因使用在上方及下方之饱和带而被遏止(黑色 血液)。 |
