治疗分子及方法－1,申请号CN03818935.6-传众专利搜索

发明名称	治疗分子及方法－1
摘要	本发明提供抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的细胞因子或生物活性的方法，所述方法包括用本文定义的式(I)化合物与MIF接触。本发明也涉及治疗与MIF细胞因子或生物活性有关的疾病或病症的方法，所述方法包括单独或作为联合疗法的部分给予式(I)化合物。本发明也提供新的杂环化合物。
申请公布号	CN1675185A	申请公布日期	2005.09.28
申请号	CN03818935.6	申请日期	2003.06.06
申请人	科蒂科股份有限公司	发明人	E·F·莫兰德;M·N·伊斯坎德;B·丹勒
分类号	C07D235/26;C07D235/28;C07D307/83;A61K31/4184;A61K31/585	主分类号	C07D235/26
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	王景朝
主权项	1.一种抑制MIF细胞因子或生物活性的方法，所述方法包括使MIF与细胞因子或生物活性抑制有效量的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐或前药接触，<img file="A038189350002C1.GIF" wi="749" he="530" />其中X选自-O-、-S-、-C(R<sub>5</sub>)(R<sub>5′</sub>)-或-N(R<sub>6</sub>)-；Y选自-N(R<sub>7</sub>)-、-O-、-S-或-C(R<sub>7</sub>)<sub>2</sub>-；Z选自-C(O)-、-C(S)-、-C(＝NR<sub>6</sub>)-、-S(O)-或-(S)O<sub>2</sub>-；R<sub>1</sub>选自氢、C<sub>1-3</sub>烷基、(CR<sub>5</sub>R<sub>5′</sub>)<sub>n</sub>OR<sub>7</sub>、(CR<sub>5</sub>R<sub>5′</sub>)<sub>n</sub>SR<sub>7</sub>、(CR<sub>5</sub>R<sub>5′</sub>)<sub>n</sub>N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>和(CR<sub>5</sub>R<sub>5′</sub>)<sub>n</sub>卤基；R<sub>2</sub>选自C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>炔基、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>C(O)R<sub>8</sub>、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>C(S)R<sub>8</sub>、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>S(O)R<sub>8</sub>、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>8</sub>、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>OR<sub>9</sub>、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>SR<sub>9</sub>、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>NR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>C(＝NR<sub>24</sub>)R<sub>22</sub>和(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>R<sub>13</sub>；R<sub>3</sub>选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>P</sub>NR<sub>14</sub>R<sub>15</sub>、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>P</sub>OR<sub>17</sub>、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>P</sub>SR<sub>17</sub>、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>P</sub>卤基、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>P</sub>NO<sub>2</sub>、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>n</sub>C(O)R<sub>28</sub>、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>n</sub>C(＝NR<sub>24</sub>)R<sub>22</sub>、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>n</sub>S(O)R<sub>17</sub>、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>17</sub>、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>3</sub>R<sub>17</sub>和(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>P</sub>C(R<sub>18</sub>)<sub>3</sub>；R<sub>4</sub>选自氢、卤素C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、C<sub>2-3</sub>烯基、C<sub>2-3</sub>炔基和(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>n</sub>C(R<sub>18</sub>)<sub>3</sub>；R<sub>5</sub>和R<sub>5′</sub>各自独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、卤基、OR<sub>7</sub>、SR<sub>7</sub>和N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>；R<sub>6</sub>各自独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基和OR<sub>7</sub>；R<sub>7</sub>各自独立选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；R<sub>8</sub>选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>炔基、OR<sub>19</sub>、SR<sub>19</sub>、N(R<sub>20</sub>)<sub>2</sub>、[NH-CH(R<sub>21</sub>)-C(O)]<sub>q</sub>-OR<sub>29</sub>、[糖]<sub>q</sub>和(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>t</sub>R<sub>13</sub>；R<sub>9</sub>选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>炔基、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>t</sub>R<sub>13</sub>、C(O)R<sub>23</sub>、CO<sub>2</sub>R<sub>23</sub>、C(S)R<sub>23</sub>、C(S)OR<sub>23</sub>、S(O)R<sub>23</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>23</sub>、[C(O)CH(R<sub>21</sub>)NH]<sub>q</sub>-R<sub>23</sub>和[糖]<sub>q</sub>；R<sub>10</sub>和R<sub>11</sub>独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>炔基、(CR<sub>12</sub>R<sub>12′</sub>)<sub>m</sub>R<sub>13</sub>、C(O)R<sub>23</sub>、C(S)R<sub>23</sub>、S(O)R<sub>23</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>23</sub>、[C(O)CH(R<sub>21</sub>)NH]<sub>q</sub>-R<sub>23</sub>、-[糖]<sub>q</sub>和NHC(＝NR<sub>25</sub>)-NH<sub>2</sub>；R<sub>12</sub>和R<sub>12′</sub>各自独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、OR<sub>24</sub>、SR<sub>24</sub>、卤基、N(R<sub>24</sub>)<sub>2</sub>、CO<sub>2</sub>R<sub>24</sub>、CN、NO<sub>2</sub>、芳基或杂环基；R<sub>13</sub>选自OR<sub>25</sub>、SR<sub>25</sub>、卤基、N(R<sub>25</sub>)<sub>2</sub>、C(O)R<sub>31</sub>、CN、C(R<sub>18</sub>)<sub>3</sub>、芳基或杂环基；R<sub>14</sub>和R<sub>15</sub>独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、OR<sub>I7</sub>、(CR<sub>16</sub>R<sub>16′</sub>)<sub>p</sub>C(R<sub>18</sub>)<sub>3</sub>；R<sub>16</sub>和R<sub>16′</sub>各自独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、卤基、OR<sub>17</sub>、SR<sub>17</sub>和N(R<sub>17</sub>)<sub>2</sub>；R<sub>17</sub>各自独立选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；R<sub>18</sub>各自独立选自氢和卤基；R<sub>19</sub>和各R<sub>20</sub>独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>炔基、(CR<sub>26</sub>R<sub>26′</sub>)<sub>t</sub>R<sub>27</sub>；R<sub>21</sub>为氨基酸的特征基团；R<sub>22</sub>选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、NH<sub>2</sub>、NH(C<sub>1-6</sub>烷基)、N(C<sub>1-6</sub>烷基)<sub>2</sub>、OR<sub>29</sub>或SR<sub>29</sub>；R<sub>23</sub>选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>炔基、芳基(CR<sub>26</sub>R<sub>26′</sub>)<sub>t</sub>R<sub>27</sub>；R<sub>24</sub>各自独立选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；R<sub>25</sub>各自独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1-3</sub>烷氧基C<sub>1-3</sub>烷基、芳基和杂环基；R<sub>26</sub>和R<sub>26′</sub>各自独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、OR<sub>29</sub>、SR<sub>29</sub>、卤基、N(R<sub>29</sub>)<sub>2</sub>、CO<sub>2</sub>R<sub>29</sub>、CN、NO<sub>2</sub>、芳基和杂环基；R<sub>27</sub>选自氢、OR<sub>30</sub>、SR<sub>30</sub>、卤基、N(R<sub>30</sub>)<sub>2</sub>、CO<sub>2</sub>R<sub>30</sub>、芳基和杂环基；R<sub>28</sub>选自氢、C<sub>1-6</sub>烷基、OR<sub>29</sub>、SR<sub>29</sub>或N(R<sub>29</sub>)<sub>2</sub>；R<sub>29</sub>各自独立选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；R<sub>30</sub>各自独立选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、芳基和杂环基；R<sub>31</sub>选自C<sub>1-3</sub>烷基、OH、C<sub>1-3</sub>烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基和杂环基氧基；n为0或1-3中的一个整数；m为0或1-20中的一个整数；p为0或1-6中的一个整数；q为1-5中的一个整数；t为1-10中的一个整数；其中烷基、烯基、炔基、芳基和杂环基可任选被取代。
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