可用作治疗剂的噻吩并吡啶的苯并稠合杂芳基酰胺衍生物,包括它的药物组合物,及其使用方法,申请号CN03818109.6-传众专利搜索

发明名称	可用作治疗剂的噻吩并吡啶的苯并稠合杂芳基酰胺衍生物,包括它的药物组合物,及其使用方法
摘要	本发明涉及表示为结构式I的化合物及其前药或代谢物，或所述化合物、所述前药、和所述代谢物的药物可接受盐或溶剂合物，其中Z，Y，R<SUP>11</SUP>和R<SUP>14</SUP>，R<SUP>15</SUP>，R<SUP>16</SUP>，和R<SUP>17</SUP>定义如本文。本发明还涉及包含具有结构式I的化合物的药物组合物和通过施用具有结构式I的化合物而治疗哺乳动物的过度增殖性疾病的方法。
申请公布号	CN1671714A	申请公布日期	2005.09.21
申请号	CN03818109.6	申请日期	2003.06.04
申请人	辉瑞大药厂	发明人	W·H·罗明斯三世;R·S·卡尼亚;娄霁竑;M·R·柯林斯;S·J·克里普斯;何明英;周茹;C·L·帕尔默;J·G·迪尔
分类号	C07D495/04;A61K31/4365;A61P35/00	主分类号	C07D495/04
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	罗菊华
主权项	1.表示为结构式I的化合物：<img file="A038181090002C1.GIF" wi="555" he="324" />其中：Y是-NH-，-O-，-S-，或-CH<sub>2</sub>-；Z是-O-，-S-，或-N-；R<sup>14</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基羟基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基氨基，或甲基脲基基团；R<sup>15</sup>和R<sup>17</sup>独立地是H，卤素，或未取代的或被一个或多个R<sup>5</sup>基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基基团；当Z是N时，R<sup>16</sup>是H或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基基团，而当Z是-O-或-S-时，R<sup>16</sup>不存在；R<sup>11</sup>是H，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，-C(O)NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>，-C(O)(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>，-SO<sub>2</sub>NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>或-CO<sub>2</sub>R<sup>12</sup>，其中所述R<sup>11</sup>基团的所述C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，-C(O)(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，和-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)部分是未取代的或被一个或多个R<sup>5</sup>基团取代；每个R<sup>5</sup>独立地选自卤素，氰基，硝基，三氟甲氧基，三氟甲基，叠氮基，-C(O)R<sup>8</sup>，-C(O)OR<sup>8</sup>，-OC(O)R<sup>8</sup>，-OC(O)OR<sup>8</sup>，-NR<sup>6</sup>C(O)R<sup>7</sup>，-C(O)NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>，-NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>，-OR<sup>9</sup>，-SO<sub>2</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>OR<sup>9</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>OR<sup>9</sup>，-S(O)<sub>j</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)，-C(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>(5至10元杂环)，-C(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>7</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>7</sup>CH<sub>2</sub>C(O)NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>7</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>NR<sup>9</sup>C(O)R<sup>8</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>7</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>OR<sup>9</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>7</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>S(O)<sub>j</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>7</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>R<sup>6</sup>，-SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，和-SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)，所述R<sup>5</sup>基团的-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-和-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-部分任选包括碳-碳双或三键，且所述R<sup>5</sup>基团的烷基、芳基和杂环部分是未取代的或用一个或多个独立地选自卤素，氰基，硝基，三氟甲基，叠氮基，-OH，-C(O)R<sup>8</sup>，-C(O)OR<sup>8</sup>，-OC(O)R<sup>8</sup>，-OC(O)OR<sup>8</sup>，-NR<sup>6</sup>C(O)R<sup>7</sup>，-C(O)NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>OR<sup>9</sup>，和-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>OR<sup>9</sup>的取代基取代；每个R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>独立地选自H，OH，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>OR<sup>9</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>CN(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>OR<sup>9</sup>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>CN(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>R<sup>9</sup>和-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>OR<sup>9</sup>，且所述R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>基团的烷基、芳基和杂环部分是未取代的或用一个或多个独立地选自羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，叠氮基，-C(O)R<sup>8</sup>，-C(O)OR<sup>8</sup>，-CO(O)R<sup>8</sup>，-OC(O)OR<sup>8</sup>，-NR<sup>9</sup>C(O)R<sup>10</sup>，-C(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>，-NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>OR<sup>9</sup>，和-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>OR<sup>9</sup>的取代基取代，其中当R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>都连接到相同的氮上时，R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>不都直接通过氧键接到氮上；每个R<sup>8</sup>独立地选自H，C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，和-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)；t是整数0至6；j是整数0至2；q是整数2至6；每个R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>独立地选自H，-OR<sup>6</sup>，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，和C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基；且每个R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>独立地选自H，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>(5至10元杂环)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>OR<sup>9</sup>，和-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>OR<sup>9</sup>，且所述R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>基团的烷基、芳基和杂环部分是未取代的或用一个或多个独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代，或R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>与它们所连接的氮一起形成C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>氮杂双环，吖丙啶基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，异喹啉基，或二氢异喹啉基环，其中所述C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>氮杂双环，吖丙啶基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，异喹啉基，或二氢异喹啉基环是未取代的或用一个或多个R<sup>5</sup>取代基取代，其中R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>不都直接通过氧键接到氮上；或其前药或代谢物，或所述化合物和所述前药和所述代谢物的药物可接受盐或溶剂合物。
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