取代的烷基胺衍生物和使用方法

摘要

选定的杂环化合物有效预防和治疗多种疾病，例如血管形成介导性疾病。本发明包括新型化合物、其类似物、前体药物和药学上可接受的衍生物、药用组合物以及预防或治疗多种疾病和其它疾病(包括癌症等)的方法。本发明还涉及制备所述化合物的方法以及可用于所述方法的中间体。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，其中A¹和A²各自独立为C或N；其中环A选自a)5-或6-元部分饱和杂环基，b)5-或6-元杂芳基，c)9-或10-元部分饱和的稠合杂环基，d)9-、10-或11-元稠合杂芳基；e)萘基；f)4-、5-或6-元环烯基；其中X选自和其中Z为氧或硫；其中Y选自和其中p为0-2，其中R^a和R^b独立选自H、卤基、氰基、-NHR⁶和R²取代的C_1-4-烷基，或者其中R^a和R^b一起构成C₃-C₆环烷基；其中R^z选自C₂-C₆-亚烷基，其中一个CH₂基团可以被氧原子或-NH-取代；其中R^d为环烷基；其中R选自a)取代或未取代的5-6元杂环基，b)取代或未取代的9-、10-或11-元稠合杂环基；其中取代的R被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤基、-OR³、-SR³、-SO₂R³、-CO₂R³、-CONR³R³、-COR³、-NR³R³、-SO₂NR³R³、-NR³C(O)OR³、-NR³C(O)R³、环烷基、任选取代的5-6元杂环基、任选取代的苯基、R²取代的低级烷基、氰基、硝基、低级链烯基以及低级链炔基；其中R¹选自a)取代或未取代的6-10元芳基，b)取代或未取代的5-6元杂环基，c)取代或未取代的9-11元稠和杂环基，d)环烷基，e)环烯基，其中取代的R¹被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤基、-OR³、-SR³、-CO₂R³、-CONR³R³、-COR³、-NR³R³、-NH(C₁-C₄亚烷基R¹⁴)、-SO₂R³、-SO₂NR³R³、NR³C(O)OR³、-NR³C(O)R³、任选取代的环烷基、任选取代的5-6元杂环基、任选取代的苯基、R²取代的低级烷基、氰基、硝基、低级链烯基以及低级链炔基；其中R²为一个或多个独立选自以下的取代基：H、卤基、-OR³、氧代、-SR³、-CO₂R³、-COR³、-CONR³R³、-NR³R³、-SO₂NR³R³、-NR³C(O)OR³、-NR³C(O)R³、环烷基、任选取代的苯基亚烷基、任选取代的5-6元杂环基、任选取代的杂芳基亚烷基、任选取代的苯基、低级烷基、氰基、低级羟烷基、低级羧烷基、硝基、低级链烯基、低级链炔基、低级氨基烷基、低级烷基氨基烷基和低级卤代烷基；其中R³独立选自H、低级烷基、苯基、5-6元杂环基、C₃-C₆环烷基和低级卤代烷基；其中R⁴独立选自C_2-4亚烷基、C_2-4亚链烯基和C_2-4亚链炔基，其中一个CH₂基团可以被氧原子或-NH-取代；其中R⁵选自H、低级烷基、苯基和低级芳烷基；其中R⁶选自H或C_1-6-烷基；其中R¹⁴选自H、苯基、5-6元杂环基和C₃-C₆环烷基；前提是当X为-C(O)NH-、Y为-NHCH₂-时R¹为苯基、R为4-吡啶基时，则A不为萘基；另一前提是当X为-C(O)NH-、Y为-NHCH₂-并且R为4-吡啶基哌啶-4-基、1-叔丁基哌啶-4-基、1-异丙基哌啶-4-基或1-环烷基哌啶-4-基时，则A不为吡啶基；又一前提是当X为-C(O)NH-、Y为-NHCH₂-时R¹为4-[3-(3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基、R为4-吡啶基时，则A不为吡啶基；再一前提是当Y为-NHCH₂-时，R不为未取代的2-噻吩基、2-吡啶基或3-吡啶基。