制备吲哚－2,3－二酮－3－肟衍生物的对映异构体的方法

摘要

本发明涉及制备吲哚－2，3－二酮－3－肟衍生物的对映异构体的方法。

主权项

1.制备吲哚-2，3-二酮-3-肟衍生物(化合物A或B)的手性(±)异构体的方法，该方法包括下述步骤：(i)将8-氨基-1，2，3，4-四氢-异喹啉(化合物9)衍生物与水合三氯乙醛和羟胺盐酸盐反应得到N-(1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基)-2-羟基亚氨基-乙酰胺(化合物10)衍生物(步骤9)；(ii)向步骤(i)得到的N-(1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基)-2-羟基亚氨基-乙酰胺(化合物10)衍生物中加入硫酸(步骤10)；和(iii)将步骤(ii)得到的2，3-二氧代-2，3，6，7，8，9-六氢-1H-吡咯并[3，2-h]异喹啉(化合物11)衍生物与手性(对映纯的(R)或(S)构型)α-N，N-二叔丁氧羰基-氨基氧基-γ-丁内酯反应，得到所需手性终产物，即对映纯的(R)-或(S)-2-[2-氧代-1，2，6，7，8，9-六氢-吡咯并[3，2-h]异喹啉-3-亚基氨基氧基]-4-羟基-丁酸)(化合物A或B)(步骤11)；随后回收所需终产物。