RAS－法呢基转移酶抑制剂和磺基丁基醚－7－β－环糊精或2－羟丙基－β－环糊精的复合物及方法

摘要

本发明提供下式(I)的ras-法呢基转移酶抑制剂或其药学上可接受的盐和磺基丁基醚-7-β-环糊精或2-羟丙基-β-环糊精形成的ras-法呢基转移酶抑制剂复合物，在式(I)中，n表示0或1；R₁选自Cl、Br、苯基、吡啶基或氰基；R₂表示芳烷基；R₃选自低级烷基、芳基或取代的芳基或杂环；Z₁选自CO、SO₂、CO₂或SO₂NR₅，R₅选自氢、低级烷基或取代的烷基。该复合物具有ras-法呢基转移酶抑制剂意想不到的高水溶性，并且可用于对癌症病人进行静脉内给药。本发明还提供形成该复合物的方法。所述ras-法呢基转移酶抑制剂可用作抗肿瘤药物。∴

主权项

1.一种水溶性和稳定性改善的ras-法呢基转移酶抑制剂复合物，它包含选自下列的ras-法呢基转移酶抑制剂和磺基丁基醚-7-β-环糊精，其中所述抑制剂选自：(R)-7-氰基-2，3，4，5-四氢-1-(1H-咪唑-4-基甲基)-3-(苯甲基)-4-(2-噻吩基磺酰基)-1H-1，4-苯并二氮杂；(R)-2，3，4，5-四氢-1-(1H-咪唑-4-基甲基)-4-苯基磺酰基)-3-(苯甲基)-1H-1，4-苯并二氮杂-7-腈；(R)-7-溴-2，3，4，5-四氢-1-(1H-咪唑-4-基甲基)-4-(甲基磺酰基)-3-(苯甲基)-1H-1，4-苯并二氮杂；(R)-7-氰基-2，3，4，5-四氢-1-1H-咪唑-4-基甲基)-3-(苯甲基)-4-(丙基磺酰基)-1H-1，4-苯并二氮杂；以及(R)-7-氰基-4-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，3，4，5-四氢-1-(1H-咪唑-4-基甲基)-3-(苯甲基)-1H-1，4-苯并二氮杂；所述抑制剂与磺基丁基醚-7-β-环糊精的摩尔比为1∶1，且pH值在3-9的范围内。