结合趋化因子受体的杂环化合物

摘要

本发明涉及与趋化因子受体结合的新杂环化合物，从而抑制与其天然配体结合。这些化合物对HIV通过与趋化因子(包括CXCR4和CCR5)受体结合的感染起到了保护作用，从而抑制这些趋化因子的随后结合。本发明提供了一种式(I)的化合物，其中W是氮原子而Y不存在或，W是碳原子而Y＝H；R¹到R⁷可以相同或不同，可分别选自氢或直链、支链或环状C_1-6烷基；R⁸是取代的杂环基团或取代的芳基，Ar是芳环或杂芳环，每个分别可任选的在一个或多个不相邻的位点被供电子或吸电子基团取代；n和n′分别是0-2；X是式(a)或(b)的基团，环A是可任选取代的、饱和或不饱和的5或6-元环，而P是可任选取代的碳原子，可任选取代的氮原子、硫或氧原子。环B是可任选取代的5-7元环。上述式中的环A和环B，可从任何位置通过V基团与W基团连接，其中V是化学键，(CH2)n″基团(其中n″是0-2)或C＝O基团。Z是(1)氢原子，(2)可任选取代的C_1-6烷基，(3)由任选取代的芳基或杂环基团取代的C_0-6烷基基团，(4)可任选取代的C_0-6烷基氨基或C_3-7环烷基氨基，(5)可任选取代的羰基或磺酰基。这些化合物还包括任何药物学上可接受的酸加成盐及其金属复合物，以及任何立体异构形式和立体异构形式的混合物。∴∴∴

主权项

1.一种化合物，其特征在于，该化合物具有式I：其中W是氮原子而Y不存在，或W是碳原子而Y＝H；R¹到R⁷可以是相同或不同的，分别选自氢或直链、支链或环状C_1-6烷基，或R¹和R²合起来形成＝O；R⁸是吡啶基，Ar是亚苯基；n和n′分别是0-2；X是下式的基团：或其中，环A是可任选取代的、饱和或不饱和的5或6-元环；而P是可任选取代的被C_1-6烷基取代的氮原子，或可任选被卤素、C_1-6烷基或C_1-4烷基取代的羟基、或羟基取代的碳原子；其中环B是可任选取代的5-7元环；其中环A或环B从任何位置通过V基团与W基团连接；其中V是化学键或V是(CH₂)_n″基团，其中n″是0-2，或V是C＝O基团；其中Z选自：氢原子；被稠合或非稠合的芳环或杂环取代的C_0-6烷基；C_1-6烷基或C_0-6烷基氨基或C_3-7环烷基氨基，其中所述C_0-6烷基、C_1-6烷基、C_0-6烷基氨基或C_3-7环烷基氨基可任选的被酰氨基、C_1-4烷氧基、氨基、脲基、胍基或羧基取代；或Z是羰基或磺酰基，分别可任选的被C_1-7烷基、苯基氨基、氨基C_1-4烷基苯基、氨基(C_1-6)烷基、CHNH₂CH₂CO₂H、芳基、C_1-6烷芳基或杂环取代；和其中环A或B，或Z中所述稠合或未稠合的芳族或杂环取代基分别可任选的被一个或多个卤素、硝基、氰基、羧基、烷基、羟基、氨基、羧酸酯、磺酸酯、羧酰胺、磺酰胺、被卤素任选取代的C_1-4烷氧基、C_2-4烷酰基、C_1-4烷基磺酰基、芳基、芳烷基或5-6元的杂环基取代；其中X和Z可形成5-7元的环胺、吡喃、硫代吡喃或环烷基；或X和Z可任选的和Ar稠合；或其任何药物学上可接受的酸加成盐、前药和其任何立体异构形式和立体异构形式的混合物。