3－氧代－4－氮杂甾族化合物引入1,2－双键的方法

摘要

制备通式(I)17β－取代的4－氮杂－雄(甾)－1－烯－3－酮化合物的或其药物允许的盐的方法，如式Ⅰ其中R为羟基，往往是取代的，直链或支化的(C₁－C₁₂)烷基或(C₁－C₁₂)－链烯基，苯基或苄基，一－OR基、或－NHR₁基或一－NR₁R₂基；R₁为氢，往往是取代的，直链或支化的(C₁－C₁₂)－烷基或(C₁－C₁₂)链烯基，或往往是取代的苯基；R₂为氢，甲基，乙基或丙基；或－NR₁R₂为一个5－或6－节杂环，是通过(A)将保护基团引入到相应的1，2－二氢化合物的3－氧代－4－氮杂基团中，形成通式(III)的一个化合物如式Ⅱ其中R₃为三烷基甲硅烷基或与R₄一起是－C(O)－C(O)－或－C(O)－Y－C(O)－，R₄为烷氧基羰基或苯氧基羰基，优选是BOC(叔丁氧基羰基)；或三烷基甲硅烷基；或与R₃一起是－C(O)－C(O)－或－C(O)－Y－C(O)－，Y为－[C(R₅)(R₆)] _n－，或－CH(R₅)＝CH(R₆)－，或邻亚苯基；R₅与R₆互相无关联地为氢、直链或支化的(C₁－C₈)－烷基或链烯基，往往是取代的苯基或苄基；和n为从1至4的一个整数，和其中R为羟基的情况下，这时往往与一保护基团进行了反应，(B)所得到的化合物在(i)一脱氢催化剂和(ii)往往是取代的苯醌，碳酸烯丙基甲基酯，碳酸烯丙基乙基酯和/或碳酸烯丙基丙基酯存在下进行反应，（C）脱除保护基R₃和R₄和往往将得到的化合物转变成为盐。

主权项

1.制备通式(I)17β-取代的4-氮杂雄(甾)-1-烯-3-酮化合物的方法，其中R为羟基，往往是取代的，直链或支化的(C1-C12)烷基或(C1-C12)-链烯基，苯基或苄基，一-OR基或-NHR1基或一-NR1R2基；R1为氢，往往是取代的，直链或支化的(C1-C12)烷基或(C1-C12)链烯基，或往往是取代的苯基；R2为氢，甲基，乙基或丙基；或-NR1R2一个5-或6-节杂环的环和R＝羟基时也可以是药物允许的其盐，其特征在于，(A)在通式(II)的一个化合物3-氧代-4-氮杂基团(内酰胺基)中引入一个保护基团，从而形成通式(III)的化合物其中R3为三烷基甲硅烷基或与R4一起是-C(O)-C(O)-或-C(O)-Y-C(O)-，R4为烷氧基羰基或苯氧基羰基，优选是BOC(叔丁氧基羰基)；或三烷基甲硅烷基；或与R3一起是-C(O)-C(O)-或-C(O)-Y-C(O)-，Y为-[C(R5)(R6)]n-，或-CH(R5)＝CH(R6)-，或邻亚苯基；R5与R6互相无关联地为氢、直链或支化的(C1-C8)-烷基或链烯基，往往是取代的苯基或苄基；和N为从1至4的一个整数，其中当R为羟基时，它往往与一保护基团进行了反应，(B)[按(A)步骤]得到的化合物在(i)一脱氢催化剂和(ii)往往是取代的苯醌，碳酸烯丙基甲基酯，碳酸烯丙基乙基酯和/或碳酸烯丙基丙基酯存在下进行反应，此时，在1或2位置上引入Δ′-双键，和(C)脱除保护基R3和R4和R＝羟基时，所得到的化合物往往转变成盐。