发明名称 PROCESO PARA LA PREPARACION DE IMIDAZO [4,5-C] PIRIDIN-4-AMINAS
摘要 Reivindicación 1: Un proceso para preparar un 1H-imidazo[4,5-c]piridin-4-amino compuesto de fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en la cual Xa es alquileno; Y es -CO-; -CS- o -SO2-; Z es un enlace, -N(R7)-, -N(R7)-CO-, o - N(R7)-SO2-; con la salvedad de que cuando Y es -SO2-, entonces Z es un enlace o -N(R7)-; R1 es arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -cicloalquilo sustituido; -arilo sustituido; -heteroarilo sustituido; -heterociclilo sustituido; -O-alquilo; -O-(alquilen)0-1-arilo; -O-(alquilen)0-1- arilo sustituido; -O-(alquilen)0-1-heteroarilo; -O-(alquilen)0-1-heteroarilo sustituido; -O-(alquilen)0-1-heterociclilo; -O-(alquilen)0-1-heterociclilo sustituido; -COOH; -CO-O-alquilo; -CO-alquilo; -S(O)0-2-alquilo; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-arilo; - S(O)0-2-(alquilen)0-1-arilo sustituido; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-heteroarilo; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-heteroarilo sustituido; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-heterociclilo; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-heterociclilo sustituido; -(alquilen)0-1-N(R6)2; -(alquilen)0-1- NR6-CO-O-alquilo; -(alquilen)0-1-NR6-CO-alquilo; -(alquilen)0-1-NR6-CO-arilo; -(alquilen)0-1-NR6-CO-arilo sustituido; -(alquilen)0-1-NR6-CO-heteroarilo; -(alquilen)0-1-NR6-CO-heteroarilo sustituido; -P(O)(O-alquilo)2; -N3; -halógeno; -haloalquilo; - haloalcoxi; -CO-haloalquilo; -CO-haloalcoxi; -NO2; -CN; -OH; -SH; y en el caso de alquilo, alquenilo y heterociclilo, oxo; R2a se selecciona de: -H; -alquilo; -alquilen-O-alquilo; -alquilen-S-alquilo; y -alquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de: -OH, -halógeno; -N(R6)2; -CO-N(R6)2; -CS-N(R6)2; -SO2-N(R6)2; -NR6-CO-alquilo C1-10; -NR6-CS-alquilo C1-10; -NR6-SO2-alquilo C1-10; -CO-alquilo C1-10; -CO-O-alquilo C1-10; -N3; -heterociclilo; y -heterociclilo sustituido; y R3a y R4a se seleccionan independientemente de H, alquilo, halógeno, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino y alquiltio; R5 es H o alquilo C1-10, o cuando R5 es alquilo C1-10, entonces R5 se puede unir con un átomo de C de X para formar un anillo que posee la estructura (2), o cuando R5 es alquilo C1-10, R1 es alquilo, y Z es un enlace, entonces R5 y R1 se pueden unir para formar un anillo que posee la estructura (3); cada R6 es independientemente H o alquilo C1-10; R7 es H o alquilo C1-10 que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos, o cuando R1 es alquilo, Z es -N(R7)-; y R7 es alquilo C1-10 que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos, R7 y R1 se pueden unir para formar un anillo que posee la estructura (4) en la cual A se selecciona de -O-, -S(O)0-2-, -N(R6)-, y -CH2-; y a y b son independientemente enteros de 1 a 6 con la salvedad de que a + b sea menor que o igual a 7; y R8 es alquileno C3-8; proceso que comprende los pasos de: proveer un compuesto de fórmula (5) en el cual R2a, R3a, R4a, R5, y Xa son según se definió anteriormente; eliminar reduciendo el anillo de tetrazolo del compuesto de la fórmula (5) para proveer un compuesto de la fórmula (6), en la cual R2a, R3a, R4a, R5a, y Xa son según se definió anteriormente; y hacer reaccionar el compuesto de fórmula (6) con un compuesto seleccionado de R1-C(O)Cl, R1(R7)N-C(O)Cl, Cl-R8-C(O)Cl, R1-C(O)OC(O)-R1, R1(R7)N-C(O)OC(O)-N(R7)R1, R1-N=C=O, R1-C(O)-N=C=O, R1-S(O)2- N=C=O, R1-N=C=S, R1-C(O)-N=C=S, R1-S(O)2-N=C=S, R1-S(O)2Cl, Cl-R8-S(O)2Cl, R1S(O)2OS(O)2-R1 y R1(R7)N-S(O)2Cl, en el cual R1, R7 y R8 son según lo definido anteriormente, para proveer un compuesto de fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicación 5: El proceso de la reivindicación 1, que además comprende uno o más pasos seleccionados de los pasos (i), (ii), (iii), (iv), (v), y (vi) en los cuales R2, R3, R4, R5, y X son R2a, R3a, R4a, R5, y Xa, respectivamente, según se definió en la reivindicación 1: (i) proveer un compuesto de fórmula (7); (ii) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (7) (a) con una amina de fórmula N(R5)-X-NH2 para proveer un compuesto de fórmula (8) y proteger el grupo amino -N(R5)- con un grupo protector B, o (b) con una amina de fórmula B-N(R5)-X-NH2; donde B es un grupo protector para el grupo amino -N(R5)-; para proveer un compuesto de fórmula (9); (iii) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (9) con una azida de metal alcalino para proveer un compuesto de fórmula (10) en el cual B es según lo definido anteriormente; (iv) reducir un compuesto de fórmula (10) para proveer un compuesto de fórmula (11) en el cual B es según lo definido anteriormente; (v) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (11) (a) con un ácido carboxílico de fórmula R2CO2H; uno de sus equivalentes seleccionados del correspondiente haluro de acilo R2C(O-alquilo)3, y R2C(O-alquilo)2(O(O=)C-alquilo); o una de sus mezclas, o (b) con un imidato de fórmula alquilo-O-C(=N)-R2, en el cual R2 es según se definió anteriormente y cada alquilo contiene de 1 a 8 átomos de C; para proveer un compuesto de fórmula (12) en el cual B es según lo definido anteriormente; y (vi) eliminar el grupo protector de amino de un compuesto de fórmula (12) para proveer un compuesto de fórmula (13).
申请公布号 AR044466(A1) 申请公布日期 2005.09.14
申请号 AR2004P101867 申请日期 2004.05.28
申请人 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY 发明人
分类号 A61K31/4745;C07D;C07D471/02;C07D471/04;C07D471/14;(IPC1-7):C07D471/04;C07D213/16;C07D213/61;C07D213/74;C07D221/00;C07D235/00 主分类号 A61K31/4745
代理机构 代理人
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