抑制β淀粉样蛋白产生的取代苯基磺酰胺抑制剂

摘要

提供式I的化合物及其药学上可接受的盐，代谢物，水合物和/或前药，其中R₁－R₈在本文中定义。这些化合物可用于抑制β淀粉样蛋白的产生，并用于预防和治疗阿尔茨海默氏病和Down综合症。

主权项

1.一种降低β淀粉样蛋白水平的方法，包括下列步骤：a)给予患者药学可接受量的式I化合物，其药学上可接受的盐，代谢物，水合物或前药：其中：R₁选自：H，卤素和O；R₂选自H，卤素和N＝N；R₃选自H和卤素；R₄选自H，卤素，氨基和N＝NR₅选自H，卤素，甲氧基，甲基和O；或R₁和R₂；R₂和R₃；R₄和R₅；或R₃和R₄与苯环稠合，形成碳基萘环；R₆选自H，低级烷基，低级链烯基，3-苯基-2-丙炔-1-基，苄基，取代的苄基，CH₂环烷基，CH₂-2-呋喃，(CH₂)₂SCH₃和(CH₂)₂NHBOC；R₇选自H，低级烷基和环烷基；R₈选自低级烷基，取代的烷基，环烷基，苯基，取代的苯基，苄基，取代的苄基，CH₂环烷基，CH₂-3-吲哚，CH(低级烷基)-2-呋喃，CH(低级烷基)-4-甲氧基苯基，CH(低级烷基)苯基，和CH(OH)-4-SCH₃-苯基；或R₇和R₈稠合形成饱和碳基环；T是或R₉和R₁₀是H；或R₉是H，R₁₀选自低级烷基，低级链烯基，CF₃，甲基-取代的链烯基，低级炔基，环烷基，取代的苯基，1-萘基和CH₂CH₂-1，3-二氧戊环；或R₉和R₁₀独立地选自：低级烷基，低级链烯基，苯基，4-取代的-苯基和1-萘基；其中：(i)当R₅是甲氧基时；R₂是卤素，R₁，R₃和R₄是H；(ii)当R₅是甲基时；R₁是卤素，R₂，R₃和R₄是H；(iii)当R₄是氨基时；R₃是卤素，R₁，R₂和R₅是H；(iv)当R₂是N＝N和R₁是O时；R₂连接到R₁，形成杂环；(v)当R₄是N＝N和R₅是O时；R₄连接到R₅，形成杂环；(vi)R₁，R₂，R₃，R₄和R₅中至少一个是卤素，除非R₁和R₂；R₂和R₃；R₄和R₅；或R₃和R₄与苯环稠合，形成碳基的萘环；b)监测患者的β-淀粉样蛋白水平。