用作PDE4抑制剂的哒嗪－3(2H)－酮衍生物

摘要

本发明公开了具有通式(I)化学结构的新型哒嗪－3(2H)－酮衍生物；以及它们的制备方法、包含它们的药用组合物以及它们作为磷酸二酯酶4抑制剂的医疗用途。

主权项

1.一种下式(I)化合物或其药物学上可接受的盐，其中R¹代表：-氢原子；-选自酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基或双烷基氨基甲酰基的基团；-烷基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子和羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰基氨基、氨基甲酰基或单-或双-烷基氨基甲酰基；-或者以下结构式的基团：                       -(CH₂)_n-R⁶其中n为0-4的整数，且R⁶代表：-环烷基；-芳基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、亚烷二氧基、烷硫基、氨基、单-或双-烷基氨基、硝基、酰基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；-或者包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的3-7元环，该环任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、亚烷二氧基、氨基、单-或双-烷基氨基、硝基、氰基或三氟甲基；R²代表选自R¹和烷基的取代基，所述烷基被羟基羰基或烷氧基羰基取代；R³和R⁵各自独立代表单环或双环芳基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：-卤素原子；-烷基和亚烷基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子和苯基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰基氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基或单-或双-烷基氨基甲酰基；-以及苯基、羟基、亚烷二氧基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、氨基、单-或双-烷基氨基、酰基氨基、硝基、酰基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或双-烷基氨基甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基氨磺酰基、氨基磺酰基、单-或双-烷基氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；R⁴代表：-氢原子；-羟基、烷氧基、氨基、单-或双-烷基氨基；-烷基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子和羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、单-或双-烷基氨基、酰基氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基和单-或双-烷基氨基甲酰基；-或者以下结构式的基团：                       -(CH₂)_n-R⁵其中n和R⁶如上文定义。前提条件是当R²为H且R³和R⁵为未取代的苯基时，R¹不为甲基。