COMPUESTOS DE QUINOLINA Y QUINOXALINA

摘要

Compuestos de quinolina y quinoxalina, composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y el uso de tales compuestos para aumentar ciertos niveles de lípidos en el plasma, incluyendo la lipoproteína de alta densidad del colesterol y para reducir otros niveles de lípidos en el plasma, tales como colesterol LDL y triglicéridos, y por consiguiente, para tratar enfermedades que se ven afectadas por los niveles bajos de colesterol HDL y/o niveles altos de colesterol LDL y triglicéridos, tales como ateroesclerosis y enfermedades cardiovasculares Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) donde C3 es carbono; J es nitrógeno o carbono, donde si J es carbono, entonces el enlace entre C3 y J es un enlace sencillo o doble y si J es nitrógeno, entonces el enlace entre C3 y J es un enlace sencillo; R1 es Y, W-X o W-Y1; donde W es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; X es -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y o -N-(Y)2; Y para cada caso es independientemente Z o una cadena carbonada totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada de uno a diez miembros, lineal o ramificada donde cada carbono, distinto del carbono de unión, puede reemplazarse opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno y donde dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-substituido independientemente con halo, estando dicho carbono opcionalmente mono-substituido con hidroxi, estando dicho carbono opcionalmente substituido con oxo, estando dicho azufre opcionalmente mono- o di-substituido con oxo, estando dicho nitrógeno opcionalmente mono-, o di-substituido con oxo, y estando dicha cadena carbonada opcionalmente mono-substituida con Z; e Y1 para cada caso es independientemente Z o una cadena carbonada totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada de uno a diez miembros, lineal o ramificada, donde cada carbono, distinto del carbono de unión, puede reemplazarse opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno y donde dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-substituido independientemente con halo, estando dicho carbono opcionalmente mono-substituido con hidroxi, estando dicho carbono opcionalmente mono-substituido con oxo, estando dicho azufre opcionalmente mono- o di-substituido con oxo, estando dicho nitrógeno opcionalmente mono-, o di-substituido con oxo, y estando dicha cadena carbonada opcionalmente mono-substituida con Z; donde Z es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno; y dicho substituyente Z está opcionalmente mono-, di- o tri-substituido independientemente con halo, alquenilo C2-6, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-4, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo C1-6, mono-N- o di-N,N-alquilamino C1-6 donde dicho substituyente alquilo C1-6 está opcionalmente mono-, di- o tri-substituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-4, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo C1-6, mono-N- o di-N,N-alquilamino C1-6, estando dicho substituyente alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 opcionalmente substituido con uno a nueve átomos de flúor; R2 es una cadena carbonada, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada de uno a seis miembros, lineal o ramificada, donde cada carbono, distinto del carbono de unión, puede reemplazarse opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno y azufre, y donde dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-substituido independientemente con halo, estando dicha cadena carbonada opcionalmente mono-substituida con oxo, estando dicho carbono opcionalmente mono-substituido con hidroxi, estando dicho azufre opcionalmente mono- o di-substituido con oxo; o dicho R2 es un anillo parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado de tres a siete miembros, que tiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno y azufre, donde dicho anillo R2 está opcionalmente unido mediante un alquilo C1-4; donde dicho anillo R2 está opcionalmente mono-, di- o tri-substituido independientemente con halo, alquenilo C2-6, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-4, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, mono-N- o di-N,N-alquilamino C1-6 donde dicho substituyente alquilo C1-6 está opcionalmente mono- , di- o tri-substituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-4, oxo o alquiloxicarbonilo C1-6; R3 es una cadena carbonada totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada uno a seis miembros, lineal o ramificada, que contiene C4a, donde C4a es un átomo de carbono que conecta con J, donde cada carbono en la cadena carbonada puede reemplazarse opcionalmente con un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno, y donde dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-substituido con halo, estando dicho carbono opcionalmente mono-substituido con hidroxi, estando dicho carbono opcionalmente mono-substituido con oxo o nitrógeno, estando dicho azufre opcionalmente mono- o di- substituido con oxo, estando dicho nitrógeno opcionalmente mono- o di-substituido con hidrógeno u oxo, y estando dicha cadena carbonada mono, di-, o tri-substituida con V en C4a o en el carbono R3 adyacente a C4a; siempre que en R3, cuando J es carbono, sea distinto de C4a que está opcionalmente reemplazado con un heteroátomo; y siempre que en R3, cuando J es nitrógeno, sea distinto de C4a que está opcionalmente reemplazado con un heteroátomo y sea distinto de C4a que está opcionalmente mono-substituido con hidroxi o nitrógeno; donde V es un anillo parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado de tres a ocho miembros, que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno tal que V no es imidazolilo o un anillo heterocíclico totalmente saturado que contiene nitrógeno donde el nitrógeno del anillo está unido al grupo R3; un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno; o un anillo tricíclico que consiste de tres anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno; y dicho substituyente V está opcionalmente mono-, di-, tri-, tetra- o penta-substituido independientemente con V1, alquil C1-6-V1, C(O)-V1, O-alquil C0-6-V1, alquil C1-6-O-V1, C(O)-mono-N- o di- N,N-alquil C1-6-V1, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, mono-N- o di-N,N-alquilsulfonilo C1-6, amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoilo, mono-N- o di-N,N- alquilcarboxamoilo C1-6, carboxi, alquiloxicarbonilo C1-6, mono-N- o di-N,N-alquilamino C1-6, donde dicho substituyente alquilo C1-6 o alquenilo C2-6 está opcionalmente mono-, di- o tri-substituido independientemente con hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-4, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo C1-6, mono-N- o di-N,N-alquilamino C1-6, donde cada uno de los substituyentes alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-4, alquilsulfonilo C1-4 o alquenilo C2-6 también están opcionalmente substituidos con uno a nueve átomos de flúor; donde V1 es un anillo de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno; y dicho substituyente V1 está opcionalmente mono-, di-, tri-, tetra- o penta-substituido independientemente con halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, alquiloxicarbonilo C1-6, mono-N- o di-N,N-alquilamino C1-6 donde dicho substituyente alquilo C1-6 está opcionalmente mono-substituido con oxo, dicho substituyente alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 también están opcionalmente substituidos con uno a nueve átomos de flúor; y cada uno de R4, R5, R6 y R7 es independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halo donde dicho enlace está substituido con T o una cadena carbonada, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada (C1-12), lineal o ramificada donde cada carbono puede reemplazarse opcionalmente con uno o dos heteroátomos por cadena carbonada donde los heteroátomos se seleccionan independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, donde dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-substituido independientemente con halo, estando dicho carbono opcionalmente mono-substituido con hidroxi, estando dicho carbono opcionalmente mono-substituido con oxo o nitrógeno, estando dicho azufre opcionalmente mono- o di-substituido con oxo, estando dicho nitrógeno opcionalmente mono- o di-substituido con hidrógeno u oxo, y estando dicha cadena