| 主权项 |
1.一种下式化合物, 其中 R1是氢,卤,C1-C7烷基,C1-C7烷氧基,羟基,或C1-C7烷硫基 ; R2是-C(O)O-C1-C7烷基,异唑,1,2,4-二唑-3-基或1,2,4- 二唑-5-基,其中环可为C1-C7烷基或环烷基所取代; R3是氢,C1-C7烷基,-(CH2)n-环烷基,-(CH2)n-卤,-(CH2)n- 啶-4-基,或-(CH2)n-苯基,其中苯环可为一或二个选自 下列的取代基所取代,包括:C1-C7烷氧基,卤,-SO2CH3, 苯基,OCF3,硝基,CF3,-NR2,或-(CH2)n-基,视所需为C1- C7烷基或C1-C7烷氧基所取代,或是咯啶基-5-酮基,- C(O)-NR2-, -(CH2)n-OH,-(CH2)n-NR2或-(CH2)n-苯并[1,3]二茂; R是氢或C1-C7烷基;且 n是0,1,2或3; 及其药学上可接受之酸加成盐, 除了以下化合物是例外: 9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[3,4-d][1,4]苯并二氮杂 -10-羧酸乙酯, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4 ]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 3-氟-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-3-氟-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 3-氯-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯及 3-氯-10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂。 2.一种下式化合物, 其中 R1是氢,卤,C1-C7烷基,C1-C7烷氧基,或C1-C7烷硫基; R2是-C(O)O-C1-C7烷基,异唑,1,2,4-二唑-3-基或1,2,4- 二唑-5-基,此环可为C1-C7烷基或环烷基所取代; R3是氢,C1,-C7烷基,-(CH2)n-卤,-(CH2)n-苯基,其中苯环可 为一或二个选自下列的取代基所取代:C1-C7烷氧基, 卤,CF3,-NR2,或是-(CH2)n-基,视所需为C1-C7烷基或C 1-C7烷氧基所取代,或是咯啶-5-酮基,-C(O)-NR2-,-(CH2 )n-OH,-(CH2)n-NR2或苯并[1,3]二茂; R是氢或C1-C7烷基;且 n是互相独立的0,1,2或3; 及其药学上可接受之酸加成盐, 除了以下化合物是例外: 9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[3,4-d][1,4]苯并二氮杂 -10-羧酸乙酯, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4 ]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 3-氟-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-3-氟-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 3-氯-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯及 3-氯-10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂。 3.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中R2是-C( O)O-C1-C7烷基。 4.根据申请专利范围第3项之式I化合物,其中R3是氢 且R1是氢,甲氧基,甲基,-SCH3或卤。 5.根据申请专利范围第4项之式I化合物,其系 3-甲氧基-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯 并二氮杂-10-羧酸乙酯, 3-甲基-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并 二氮杂-10-羧酸乙酯或 3-溴-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯。 6.根据申请专利范围第3项之式I化合物,其中R3是-CH 2OH,-(CH2)2-亚甲二氧基苯基,甲基,-CH2-基,视所 需为甲氧基所取代,或是CH2-苯基,为-SO2CH3,苯基,-OCF 3,-N(CH2)2,NO2或甲氧基所取代,且R1是甲氧基,氯或溴 。 7.根据申请专利范围第6项之式I化合物,其系, 3-甲氧基-7-甲基-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][ 1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 3-甲氧基-7-(1H--3-基甲基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4] 三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 7-羟甲基-3-甲氧基-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3- d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 3-甲氧基-7-(3-甲氧基基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三 唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 3-甲氧基-7-[(7-甲氧基-1H--3-基)甲基]-9H-咪唑并 [1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]-苯并二氮杂-10-羧酸 乙酯, 3-溴-7-(1H--3-基甲基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑 并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 3-溴-7-(3-甲氧基-基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并 [4,3-d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 7-[2-苯并[1,3]二茂-5-基]-乙基]-3-氯-9H-咪唑并[1,5- a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]-苯并二氮杂-10-羧酸乙 酯, 7-(4-甲烷磺醯基-基)-3-甲氧基-9H-咪唑并[1,5-a][1,2 ,4]三唑并[4,3-d][1,4]-苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 3-甲氧基-7-[(联苯-4-基)甲基]-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4] 三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 3-甲氧基-7-(4-三氟甲氧基-基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2 ,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 3-氯-7-(4-硝基-基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4, 3-d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯, 7-(4-二甲胺基-基)-3-甲氧基-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4] 三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯,或 3-溴-7-(4-二甲胺基-基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑 并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂-10-羧酸乙酯。 8.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中R2是3- 环丙基-[1,2,4]二唑-5-基。 9.根据申请专利范围第8项之式I化合物,其中R3是氢 ,且R1是氢,甲氧基,甲基,-SCH3或卤。 10.根据申请专利范围第9项之式I化合物,其系 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-3-甲氧基-9H-咪唑并[ 1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-3-甲基-9H-咪唑并[1,5 -a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-3-溴-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-3-甲基硫烷基-9H-咪 唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂,或 3-氯-10-(5-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂。 11.根据申请专利范围第8项之式I化合物,其中R3是- CH2-基或-CH2-苯基,视所需为-N(CH3)2所取代,且R1 是氯或溴。 12.根据申请专利范围第11项之式I化合物,其系 3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-7-(4-二甲胺基-基)-3- 溴-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮 杂, 3-氯-10-(5-环丙基-1,2,4-二唑-3-基)-7-(1H--3-基 甲基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂,或 7-基-3-氯-10-(5-氯丙基-1,2,4-二唑-3-基)-9H-咪唑 并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂。 13.一种含有一种以上根据申请专利范围第1-12项中 任一项之式I化合物之药物及药学上可接受之赋形 剂。 14.根据申请专利范围第13项之药物,可用于治疗和 GABA A5亚单位有关之疾病。 15.一种制备根据申请专利范围第1至12项中任一项 所述之I化合物之方法,此方法包括: a)反应下式化合物 与下式化合物 以生成下式化合物 其中取代基R1-R3具有申请专利范围第1项所示之定 义,或 b)反应下式化合物 与 H2N-NH2 以生成下式化合物 并以下式化合物环化此化合物 R3-C(OC2H5)3 VI 以生成下式化合物 其中R1-R3具申请专利范围第1项所示之定义,或 c)变化上示定义内之一个以上取代基R1-R3,并若欲 求时,将所得之化合物转化成药学上可接受之酸加 成盐。 16.根据申请专利范围第1至12项中任一项之式I化合 物,不论是以申请专利范围第15项之方法或是以相 当方法所制备的。 17.一种根据申请专利范围第1至12项中任一项之式I 化合物或选自由 9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[3,4-d][1,4]苯并二氮杂 -10-羧酸乙酯, 3-氟-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯, 3-氯-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4 ]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-3-氟-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂,及 3-氯-10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂组成之群之化 合物之用途,其系用于制备供治疗胺基丁酸(GABA) A5受体相关之疾病用之药物。 18.一种根据申请专利范围第1至12项中任一项之式I 化合物或选自由 9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[3,4-d][1,4]苯并二氮杂 -10-羧酸乙酯, 3-氟-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯, 3-氯-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4 ]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-3-氟-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂,及 3-氯-10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂组成之群之化 合物之用途,其系用于制备供治疗认知力失调症用 之药物。 19.一种根据申请专利范围第1至12项中任一项之式I 化合物或选自由 9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[3,4-d][1,4]苯并二氮杂 -10-羧酸乙酯, 3-氟-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯, 3-氯-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二 氮杂-10-羧酸乙酯, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a][1,2,4 ]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂, 10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-3-氟-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂,及 3-氯-10-(3-环丙基-1,2,4-二唑-5-基)-9H-咪唑并[1,5-a] [1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]苯并二氮杂组成之群之化 合物之用途,其系用于制备供治疗阿兹海默尔氏症 用之药物。 |
