氨基环己基醚化合物和其用途

摘要

本发明公开了式(I)的氨基环己基醚化合物或其溶剂化物或可药用盐。在所述式中，A、X和R₁-R₅如说明书定义。本发明的化合物可配制成组合物和药盒。本发明也公开了所述化合物和组合物的各种体外和体内用途，包括治疗心律失常以及产生止痛和局部麻醉。∴

主权项

1.式(I)的化合物或其溶剂化物或其可药用盐：其中，在每种情形下独立地，X选自：单键、-C(R₆，R₁₄)-Y-和-C(R₁₃)＝CH-；Y选自：单键、O、S和C₁-C₄亚烷基；R₁₃选自：氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、芳基和苄基，其中芳基是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基或咪唑基；R₁和R₂独立地选自：C₃-C₈烷氧基烷基、C₁-C₈羟基烷基和C₇-C₁₂芳烷基，其中C₇-C₁₂芳烷基中的芳基是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基或咪唑基；或R₁和R₂与式(I)中直接与其相连的氮原子一起形成式(II)所示的环：其中，式(II)的环是如所示的氮以及3-9个其它环原子形成的，所述环原子独立地选自：碳、氮、氧和硫；其中，任何两个相邻的环原子可通过单或双键连接在一起，并且，任何其它碳环原子中的一个或多个可被1或2个取代基取代，所述取代基选自：氢、羟基、C₁-C₃羟基烷基、氧代、C₂-C₄酰基、C₁-C₃烷基、C₂-C₄烷基羧基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₂₀链烷酰氧基，或者可被取代而形成包含1或2个选自氧和硫的杂原子的螺五或六元杂环；并且，任何两个相邻的其它碳环原子可稠合成C₃-C₈碳环，以及其它氮环原子中的1个或多个可被选自下述的取代基取代：氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₄酰基、C₂-C₄羟基烷基和C₃-C₈烷氧基烷基；或R₁和R₂与式(I)中直接与其相连的氮原子一起形成二环体系，所述二环体系选自：3-氮杂二环[3.2.2]壬烷-3-基、2-氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基、3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-基和3-氮杂二环[3.2.0]庚烷-3-基；R₃和R₄独立地在3-、4-、5-或6位上与式(I)中所示的环己烷环相连，它们独立地选自氢、羟基、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基，并且，当R₃和R₄均与相同的环己烷环原子相连时，它们可一起形成包含1个或2个选自氧和硫的杂原子的螺五或六元杂环；R₅、R₆和R₁₄独立地选自：氢、C₁-C₆烷基、芳基和苄基，其中芳基是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基或咪唑基，或R₆和R₁₄与和其相连的碳一起可形成螺C₃-C₅环烷基；A选自：C₅-C₁₂烷基、C₃-C₁₃碳环和选自式(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)和(VIII)的环体系：其中，R₇、R₈和R₉独立地选自：溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟基甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C₂-C₇烷酰氧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₇烷氧羰基、C₁-C₆烷硫基、和N(R₁₅，R₁₆)，其中，R₁₅和R₁₆独立地选自：氢、乙酰基、甲磺酰基和C₁-C₆烷基；和其中，R₁₀和R₁₁独立地选自：溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟基甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C₂-C₇烷酰氧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₇烷氧羰基、C₁-C₆烷硫基和N(R₁₅，R₁₆)，其中，R₁₅和R₁₆独立地选自：氢、乙酰基、甲磺酰基和C₁-C₆烷基；其中，R₁₂选自：溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟基甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C₂-C₇烷酰氧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₇烷氧羰基、C₁-C₆烷硫基和N(R₁₅，R₁₆)，其中，R₁₅和R₁₆独立地选自：氢、乙酰基、甲磺酰基和C₁-C₆烷基；和Z选自：CH、CH₂、O、N和S，其中，当Z为CH或N时，Z可直接与式(I)中所示的“X”相连，或者，当Z为N时，Z可直接与R₁₇相连，且R₁₇选自：氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、芳基和苄基，其中芳基是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基或咪唑基；