双芳基磺酰胺化合物及其在癌症治疗中的用途

摘要

本发明涉及通式I的双芳基磺酰胺化合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途，其中W是C_1－5支链或直链烷基或者C_2－5链烯基；n是0或1；R¹是H、C_1－8支链或直链烷基、C_2－8链烯基、或芳基或者芳烷基；Ar¹是被取代的噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑并噻唑基、噻唑基、吡啶基或苯基；以及Ar²是被取代的苯基、吲哚基或者苯并咪唑基。本发明另一方面涉及通式I的化合物、其药物组合物、以及测定对HDM2结合力的方法。

主权项

1.通式I化合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途，其中W是C_1-5支链或直链亚烷基或C_2-5亚链烯基；n是0或1；R¹是H、C_1-8支链或直链烷基、C_2-8链烯基、或者芳基或芳烷基，其每个任选被一个或多个卤素或CF₃基团取代；Ar¹是或或或其中X是S、O、NH或NR’，其中R’是C_1-3烷基；Y是CH或N；E是N或CR⁴；R²、R³、R⁴、以及R^14-16各自独立地是(A)_pB，其中A是C_1-3烷基，p是0或1，B是H、卤素、C_1-5烷基、NO₂、OH、NH₂、NHR^a、NR^bR^c、SO₃H、SO₂NH₂、NHAr^a、SO₂NHAr^b、SO₂NHR^a、SO₂Ar^c、SO₂R^e、CF₃、CN、COOH、COOR^f、CONH₂、COONHAr^d、CONHR^g、COAr^e、COR^h、S(CO)R^s、OR^t、OAr^f、任选含有一个或多个杂原子的脂环基，其任选被一个或多个OH、COR^u、卤素或CF₃基团取代、或任选被一个或多个C_1-5烷基、卤素、SRⁱ或CF₃基团取代的杂芳基；或者R²和R³连接形成任选含有一个或多个杂原子的饱和或不饱和环系，其任选被一个或多个卤素、OH或CF₃基团取代；Ar^a-f各自独立地是芳基，其任选被一个或多个C_1-5烷基、卤素或CF₃基团取代；R^a-i、R^s、R^t和R^u各自独立地是C_1-5烷基，其任选被一个或多个烷氧基、卤素或CF₃基团取代；条件是，R²、R³和R⁴中至少一个不是H；Ar²是或或其中Z是S、O、NH或NR”，其中R”是C_1-3烷基；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸以及R⁹各自独立地是(L)_qM，其中L是C_1-3烷基，q是0或1，M是H、C_1-5烷基、卤素、NO₂、OH、NH₂、NHAr^g、NHR^j、NR^kR^l、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NHAr^h、SO₂NHR^m、SO₂Arⁱ、SO₂Rⁿ、CF₃、CN、COOH、COOR^p、CONH₂、CONHAr^j、CONHR^q、OR^v、COAr^k或COR^r；R^j-r、R^v各自独立地是C_1-5烷基；Ar^g-k各自独立地是芳基；条件是，取代基R⁵、R⁶、R⁷、R⁸以及R⁹中至少一个不是H；R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自独立地是H、C_1-5烷基、卤素、NO₂、OH、NH₂或者CF₃。