| 主权项 |
1.一种式(I)化合物, 其中: X1及X2各自是独立的卤; R1及R2各自是独立的氢或C1-C6烷基;且 R3是氢,甘胺醯胺基,胺基羰基甘胺醯胺基,或基; 且其中X1或X2之一选自123I,125I,128I,131I,75Br,76Br,80Br 及18F;或其中在化合物碳原子之一是11C; 或其药学上可接受之盐。 2.一种式(II)化合物, 其中 X1及X2各自是独立的卤; R1及R2各自是独立的氢或C1-C6烷基;且 R4是氢;且 R5包括可与选自下列之放射活性金属原子结合之 嵌合物,99mTc,186Re及188Re; 或呈与99mTc,186Re及188Re之复合物; 或其药学上可接受之盐。 3.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中该化 合物系结合至化学动素受体CCR1且可通过血脑障壁 。 4.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中R1是甲 基,在基之2-位置,且R2是甲基,在基之5-位 置。 5.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中R1是甲 基在基之2-位置,且R2是氢。 6.根据申请专利范围第1项之化合物,其中X1是氯,在 苯基之4-位置,且X2是18F原子,在苯基之4-位置。 7.根据申请专利范围第2项之化合物,其中R5是式(III )之嵌合剂: 8.根据申请专利范围第2项之化合物,其中R5是式(IV) 之嵌合剂: 9.根据申请专利范围第7或8项之化合物,其中R5进一 步包括一个连接子部份,含有具1至10个碳原子之烷 基,其中烷基视所需含有1至3个-C(O)-基,1至3个-C(O)N( R)-基,1至3个-N(R)C(O)-基,1至3个-N(R)-基,1至3个-N(R)2基 ,1至3个羟基,1至3个-C(O)OR-基,1至3个氧原子,1至3个 硫原子,1至3个氮原子,1至3个卤原子,1至3个芳基,及 1至3个饱和或不饱和的杂环,其中R是氢或烷基。 10.根据申请专利范围第9项之化合物,其中的连接 子部份是-C(O)-CH2-N(H)。 11.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其为单氯 化物盐。 12.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其为二氯 化物盐。 13.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其系用于 诊断人类阿耳滋海默症,其中系利用照相机或正 子断层扫描(PET)侦测人体内该化合物之放射活性 。 14.一种根据申请专利范围第1或2项之化合物之用 途,其系用于制备用以诊断人类之阿耳滋海默症之 放射性药物。 15.一种制造根据申请专利范围第1项之式(I)化合物 之方法,此方法包括将式(f)化合物: 其中R1,R2,R3及X1如申请专利范围第1项中所定义,与 式(b)化合物反应: 并有还原剂之存在。 图式简单说明: 图1示出在阿耳滋海默氏症脑组织中CCR1之表现。 图2示出在阿耳滋海默氏症脑组织中CCR1抗体之特 异性。 图3示出CCR1-A1-40双重-标记之组织切片。 图4示出针对CCR1及A1-42双重标记神经炎斑。 图5示出阿耳滋海默氏症脑中扩散的A1-42染色。 图6示出以CDR分数求出CCR1及A1-40间之相互关系。 图7示出以CDR分数求出CCR1及A1-42间之相互关系。 图8证明随时间脑中总放射活性之减少。 图9示出脑中及血浆中注射剂量之百分率。 图10示出在其他神经退化疾病中CCR1的表现。 |
