发明名称 以苯磺醯(硫)治疗及预防自主神经系统机能障碍之用法及以苯磺醯(硫)与-受体阻滞剂并用之用法
摘要 本发明系有关式I经取代之苯磺醯与-硫其中R1、R2、E、X、Y与Z如申请专利范围中之定义,其可影响自主神经系统。本发明并有关以式I化合物于治疗及预防自主神经系统机能障碍,特定言之迷走神经机能障碍,例如:心血管疾病之迷走神经机能障碍上之用途,及其于制备供此等治疗与预防法之药物上之用途。此外,本发明尚有关式I化合物与β-受体阻滞剂之组合用法,及含有至少一种式I化合物与至少一种β-受体阻滞剂之产品与医药组合物,并有关该新颖化合物。
申请公布号 TWI238817 申请公布日期 2005.09.01
申请号 TW088115446 申请日期 1999.11.25
申请人 阿凡提斯药品德意志有限公司 发明人 韦克劳;应汉俐;彭海牧;葛翰恩;黑侯集;季尤维
分类号 C07C311/58;A61K31/18;C07C335/42;A61K31/64;A61P3/10;A61P9/10 主分类号 C07C311/58
代理机构 代理人 蔡中曾 台北市大安区敦化南路1段245号8楼
主权项 1.一种用于治疗或预防心脏迷走神经机能障碍之 医药组成物,其包含式I化合物及/或其生理上可接 受之盐作为活性成份, 其中 R1为甲基; R2为(C1-C6)-烷氧基或(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-; E为氧或硫; Y为具式-(CH2)n-之烃基,其中n为2或3; X为卤素或(C1-C6)-烷基; Z为(C1-C4)-烷氧基。 2.根据申请专利范围第1项之医药组成物,其包含式 I化合物及/或其生理上可接受之盐作为活性成份, 其中: R1为甲基; R2为(C1-C6)-烷氧基或(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-; E为氧或硫; Y为具式-(CH2)n-之烃基,其中n为2或3; X为卤素或(C1-C6)-烷基; Z为(C1-C4)-烷氧基。 3.根据申请专利范围第1项之医药组成物,其包含式 I化合物及/或其生理上可接受之盐作为活性成份, 其中: R1为甲基; R2为甲氧基或2-甲氧乙氧基-; E为氧或硫; Y为具式-(CH2)n-之经基,其中n为2或3; X为卤素或(C3-C6)-烷基; Z为(C1-C4)-烷氧基。 4.根据申请专利范围第1项之医药组成物,其包含式 I化合物及/或其生理上可接受之盐作为活性成份, 其中: R1为甲基; R2为甲氧基或2-甲氧乙氧基-; E为硫; Y为具式-(CH2)n-之烃基,其中n为2或3; X为卤素或(C3-C6)-烷基; Z为(C1-C4)-烷氧基。 5.根据申请专利范围第1项之医药组成物,其包含至 少一种选自下列之化合物:1-[[5-[2-(5-氯-2-甲氧苯醯 胺基)乙基]-2-甲氧苯基]磺醯基]-3-甲基硫、1-[[5- [2-(5-氯-2-甲氧苯醯胺基)乙基]-2-(2-甲氧乙氧基)苯 基]磺醯基]-3-甲基硫及1-[[5-[2-(5-第三丁基-2-甲 氧苯醯胺基)乙基]-2-甲氧苯基]磺醯基]-3-甲基硫 及/或其生理上可接受之盐。 6.根据申请专利范围第1项之医药组成物,其包含呈 钠盐形式之式I化合物。 7.根据申请专利范围第1至6项中任一项之医药组成 物,其系用于治疗或预防冠状心脏病、狭心症、心 梗塞、心肌梗塞后、心官能不足、心肌病变或糖 尿病之心脏之迷走神经机能障碍。 8.一种用于治疗或预防心脏迷走神经机能障碍之 医药组成物,其包含式I化合物 其中 R1为甲基; R2为(C1-C6)-烷氧基或(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-; E为氧或硫; Y为具式-(CH2)n-之烃基,其中n为2或3; X为卤素或(C1-C6)-烷基; Z为(C1-C4)-烷氧基, 及/或其生理上可接受之盐,及一种或多种-受体 阻滞剂及/或其生理上可接受之盐作为活性成份。 9.根据申请专利范围第8项之医药组成物,其包含式 I化合物及/或其生理上可接受之盐作为活性成份, 其中: R1为甲基; R2为(C1-C6)-烷氧基或(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-; E为氧或硫; Y为具式-(CH2)n-之烃基,其中n为2或3; X为卤素或(C1-C6)-烷基; Z为(C1-C4)-烷氧基。 10.根据申请专利范围第8项之医药组成物,其包含 式I化合物及/或其生理上可接受之盐作为活性成 份,其中: R1为甲基; R2为甲氧基或2-甲氧乙氧基-; E为氧或硫; Y为具式-(CH2)n-之烃基,其中n为2或3; X为卤素或(C3-C6)-烷基; Z为(C1-C4)-烷氧基。 11.根据申请专利范围第8项之医药组成物,其包含 式I化合物及/或其生理上可接受之盐作为活性成 份,其中: R1为甲基; R2为甲氧基或2-甲氧乙氧基-; E为硫; Y为具式-(CH2)n-之烃基,其中n为2或3; X为卤素或(C3-C6)-烷基; Z为(C1-C4)-烷氧基。 12.根据申请专利范围第8项之医药组成物,其包含 至少一种选自下列之化合物:1-[[5-[2-(5-氯-2-甲氧苯 醯胺基)乙基]-2-甲氧苯基]磺醯基]-3-甲基硫、1-[ [5-[2-(5-氯-2-甲氧苯醯胺基)乙基]-2-(2-甲氧乙氧基) 苯基]磺醯基]-3-甲基硫及1-[[5-[2-(5-第三丁基-2- 甲氧苯醯胺基)乙基]-2-甲氧苯基]磺醯基]-3-甲基硫 及/或其生理上可接受之盐。 13.根据申请专利范围第8项之医药组成物,其包含 呈钠盐形式之式I化合物。 14.根据申请专利范围第8项之医药组成物,其系用 于治疗或预防冠状心脏病、狭心症、心梗塞、心 肌梗塞后、心官能不足、心肌病变或糖尿病之心 脏之迷走神经机能障碍。 15.根据申请专利范围第8至14项中任一项之医药组 成物,其中之活性成份系同时、分开或连续地采用 。 16.根据申请专利范围第8至14项中任一项之医药组 成物,其系使用下列一种或多种化合物作为-受 体阻滞剂:心得舒(alprenolol)、氧杂芘醇(oxaprenolol) 、本特乐(penbutolol)、氯甲苯心安(bupranolol)、美特 普乐(metoprolol)、贝塔索乐(betaxolol)、安特乐( atenolol)、阿布乐(acebutolol)、美普乐(metipranolol)、 普安乐(propranolol)、奈达乐(nadolol)、心得乐(pindolol )、美平得乐(mepindolol)、卡地乐(carteolol)、丁莫乐( timolol)、索塔乐(sotalol)、卡维塔乐(carvedilol)、必 普乐(bisoprolol)、希普乐(celiprolol)、卡唑乐(carazolol )、塔林乐(talinolol)、特塔乐(tertatolol)及包平得乐( bopindolol)。 17.1-[[5-[2-(5-第三丁基-2-甲氧苯醯胺基)乙基]-2-甲 氧苯基]磺醯基]-3-甲基硫与其生理上可接受之 盐。 18.1-[[5-[2-(5-第三丁基-2-甲氧苯醯胺基)乙基]-2-甲 氧苯基]磺醯基]-3-甲基与其生理上可接受之盐 。 19.1-[[5-[2-(5-异丙基-2-甲氧苯醯胺基)乙基]-2-甲氧 苯基]磺醯基]-3-甲基硫与其生理上可接受之盐 。 20.1-[[5-[2-(5-第三丁基-2-甲氧苯醯胺基)乙基]-2-甲 氧乙氧基)苯基]磺醯基]-3-甲基硫与其生理上可 接受之盐。 21.1-[[5-[2-(5-第三丁基-2-甲氧苯醯胺基)乙基]-2-甲 氧苯基]磺醯基]-3-甲基硫钠盐。 22.根据申请专利范围第1项之医药组成物,其包含 根据申请专利范围第17至21项中任一项之化合物作 为活性成份。 23.根据申请专利范围第22项之医药组成物,其系用 于治疗或预防冠状心脏病、狭心症、心梗塞、心 肌梗塞后、心官能不足、心肌病变或糖尿病之心 脏之迷走神经机能障碍。
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