| 主权项 |
1.一种下式I之共轭物 其中 Z表一个氢原子,或至少二个Z表一个金属离子相等 物, B表一个氢原子或C1-4-烷基, R表一个氢原子,直链或分支之C1-10 -烷基,环己基,- CH2-COOH,-C(CH3)2-COOH,苯基,或式-(CH2)m-(O)n-(次苯基)p-Y 之基,其中m为1至5之整数,n为0或1,p为0或1,及y表一 个氢原子,甲氧基,羧基,-SO3H,或-PO3H2,但是B及R不均 同时表氢原子, A表A'-U基,其中A'结合于巨环之氮原子及U结合于X, 其中A'表 a)一个键, b)-CH(CO2H)-, c)下式之基 其中Q表一个氢原子,一个C1-10-烷基,其选择性经一 个羧基取代,或Q表一个芳基,其选择性经一个羧基, C1-15-烷氧基,芳基氧基,或卤素原子取代,R'如申请 专利范围第1项中R定义,但可独立选择,或 d)下式之基 其中o为0或1,该环选择性与一个苯环稠合,此苯环, 若存在,可经一个甲氧基,或羧基,-SO3H,或-PO3H2取代 。在上述c)及d)之基中,以 表示之位置系结合于相 邻基,位置系结合于巨环之一个氮原子,位置 系结合于U, U表一个直链或分支链,饱和或未饱和之C1-30-烃链, 其选择性含有1-3个氧原子,1-3个氮原子,及/或1-3个- NR"基,其中R"如申请专利范围第1项中R定义,但是可 独立选择,其中1-3个碳原子选择性以羰基存在,因 而该链或该链之一部份可以同心排列,但是A'及U一 起系以X'经至少3个原子连接于A'所结合之氮原子 之方式组态, X'表X之基,其参与一个生物分子之反应,及 Bio表一个生物分子之基,及其盐, 但是若B为一个氢原子及R为一个C1-4-烷基,则A不表 下式之基 其中R3为一个氢原子或C1-4-烷基,D为一个饱和或未 饱和之直链或分支之C1-4-次烷基,其可选择性以一 个羰基中断或取代,且D结合于X。 2.根据申请专利范围第1项之共轭物,其中若B为一 个氢原子,则R为一个异丙基,异丁基,第三丁基,直 链或分支之C5-10-烷基,环己基,-CH2-COOH,-C(CH3)2-COOH, 苯基,或式-(CH2)m-(O)n-(次苯基)p-Y之基, 其中m为1至5之整数,n为0或1,p为0或1,及Y表一个氢原 子,甲氧基,羧基,-SO3H,或-PO3H2。 3.根据申请专利范围第2项之共轭物,其中若B为一 个氢原子,则R为一个异丙基,环己基,或苯基。 4.根据申请专利范围第1项之共轭物,其中于A',下式 之基 系选自-C(CH3)H-CO-NH-,-C(苯基)H-CO-NH-,-C(对-十二烷氧 基苯基)H-CO-NH-。 5.根据申请专利范围第1项之共轭物,其中于A',下式 之基 系选自下列: 其中R1为-OCH3,-CO2H,-SO3H,或-PO3H2。 6.根据申请专利范围第1-3项中任一项之共轭物,其 中U系选自-CH2-,-(CH2)5-,-(CH2)10-,-次苯基-O-CH2-,-次苯 基-O-(CH2)3-,-次苯基-O-(CH2)10-,-CH2-次苯基-,-次环己 基-O-CH2-,-次苯基-,-C(苯基)H-,-CH2-次啶基-O-CH2-,-CH 2-次啶基,及-CH2-CO-NH-CH2-CH2-。 7.根据申请专利范围第1-3项中任一项之共轭物,其 中X'为X基,及X系选自由下列所组成之群:羧基,活化 羧基,胺基,异氰酸基,异硫氰酸基,,半卡,硫半 卡,氯乙醯胺,溴乙醯胺,碘乙醯胺,醯基胺,混合 酐,叠氮化物,氢氧化物,磺醯基氯,碳化二亚胺,及 下式之基 其中Ha1表一个卤素原子。 8.根据申请专利范围第7项之共轭物,其中活化羧基 系选自下列 9.根据申请专利范围第1项之共轭物,其为生物分子 与下列化合物之一之共轭物:10-(4-羧基-1-甲基-2-氧 基-3-氮杂(aza)丁基)-1,4,7-,',"-三甲基-1,4,7-三 (羧基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷,10-(4-羧基-1-甲 基-2-氧基-3-氮杂丁基)-1,4,7-,'," -三(异丙基) -1,4,7-三(羧基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷,10-(4- 羧基-1-甲基-2-氧基-3-氮杂丁基)-1,4,7-,',"-三 (环己基)-1,4,7-三(羧基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二 烷,10-(4-第三丁氧基羰基-1-苯基-2-氧基-3-氮杂丁基 )-1,4,7-,',"-三甲基-1,4,7-三(羧基甲基)-1,4,7,10 -四氮杂环十二烷,10-[-(4-(乙氧基羰基甲氧基)苯 基)-甲氧基羰基甲基]-1,4,7-,',"-三甲基-1,4,7- 三(羧基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷,10-[-(4-(乙 氧基羰基丙氧基)苯基)-甲氧基羰基甲基]-1,4,7-, ',"-三甲基-1,4,7-三(羧基甲基)-1,4,7,10-四氮杂 环十二烷,10-[-(4-(乙氧基羰基癸氧基)苯基)-甲氧 基羰基甲基]-1,4,7-,',"-三甲基-1,4,7-三(羧基 甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷,10-(对-羧基苯甲基)- 1,4,7-,',"-三甲基-1,4,7-三(羧基甲基)-1,4,7,10- 四氮杂环十二烷, 10-(对-羧基苯甲基)-1,4,7-,',"-三(异丙基)-1,4, 7-三(羧基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷,10-(对-羧 基苯甲基)-1,4,7-,',"-三(环己基)-1,4,7-三(羧 基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷,10-(对-羧基苯甲 基)-1,4,7-,',"-三苯基-1,4,7-三(羧基甲基)-1,4,7 ,10-四氮杂环十二烷,10-(4-第三丁氧基羰基-1-苯基-2 -氧基-3-氮杂丁基)-1,4,7-,',"-三苯基-1,4,7-三( 羧基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷,10-(4-羧基-2-氧 基-3-氮杂丁基)-1,4,7-,',"-三(异丙基)-1,4,7-三 (羧基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷,10-(4-羧基-2-氧 基-3-氮杂丁基)-1,4,7-,',"-三(环己基)-1,4,7-三 (羧基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷,10-(4-羧基-1-甲 基-2-氧基-3-氮杂丁基)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮 杂环十二烷-1,4,7-三醋酸三第三丁酯,10-[8-(N-顺丁 烯二醯亚胺基)-1-甲基-2,5-二氧基-3,6-二氮杂辛基]- 1,4,7-,',"-三(异丙基)-1,4,7-三(羧基-甲基)-1,4, 7,10-四氮杂环十二烷,及10-[8-(N-顺丁烯二醯亚胺基) -1-甲基-2,5-二氧基-3,6-二氮杂辛基]-1,4,7-,'," -三(环己基)-1,4,7-三(羧基-甲基)-1,4,7,10-四氮杂环 十二烷 。 10.根据申请专利范围第1-3项中任一项之共轭物,其 中生物分子系选自由下列所组成之群:生物聚合物 ,蛋白质,合成修饰之生物聚合物,醣类,抗体,DNA及 RNA片段,-胺基酸,用于转移入细胞内之载体胺,生 物(biogenic)胺,药剂,肿瘤学制剂,合成聚合物,其与 生物标的有关,类固醇,前列腺素,紫杉醇(taxol)及其 衍生物,内皮素(endothelins),生物硷,叶酸及其衍生物 ,生物活性脂质(lipids),脂肪(fats),脂肪酸酯,合成修 饰之一,二,及三酸甘油酯,脂小体,其在表面衍化, 包含天然脂肪酸或全氟烷基化合物之胶微粒,咯 紫质(porphyrins),texaphrines扩大(expanded)咯紫质,细 胞色素,抑制剂,神经醯胺,神经,免疫调节剂, 内醣,以如调钙蛋白(calmodulin)激,酪蛋白( casein)激II,麸胱甘-S-转移,肝素,基质-金属 蛋白,-胰岛素-受体-激,UDP-半乳糖-4-表异构 ,果糖,G-蛋白质,半乳糖,醣,糖转 移,及木糖作用之基质,抗生素,维生素及维 生素类似物,荷尔蒙,DNA插入剂(intercalactors),核, 核酸,植物凝血素(lectins),维生素B12,Lewis-X及有关 物质,补骨脂素(psorale ns),二烯三烯抗生素,碳环素(carbocycline),VEGF,生长激 素抑制素(somatostatin)及其衍生物,生物素衍生物,抗 荷尔蒙,肿瘤特异性蛋白质及合成剂,堆积于身体 之酸性或硷性区域之聚合物,肌球素(myoglobins),脱 辅基肌球素(apomyogolobins),神经传导,肿瘤坏死因 子,堆积于发炎组织之,血池试剂,阴离子及阳离 子运输蛋白质,聚酯,聚醯胺,及聚磷酸酯。 11.根据申请专利范围第1-3项中任一项之共轭物,其 中Z基中至少二个表一个原子数21-29,31,32,37-39,42-44, 46,47,49,58-71,75,77,82或83之放射活性或顺磁性元素之 金属离子相等物。 12.一种制造下式I之共轭物之方法 其中Z,B,R,A,X'及Bio如申请专利范围第1项定义,但是B 及R不同时表氢原子,及若B为一个氢原子及R为一个 C1-4-烷基,则A不表下式之基 其中R3为一个氢原子或C1-4-烷基,D为一个饱和或未 饱和之直链或分支之C1-4-次烷基,其选择性以一个 羰基中断或取代,且D结合于X,其中一种下式II之化 合物 其中Z,B,R及A如上述定义及X表一个可参与一个生物 分子反应之基,与一种生物分子反应,然后若需要, 以此技艺中已知之方式与一种所欲元素之至少一 种金属氧化物或金属盐反应,然后选择性仍存在于 所获得之错合物中之酸氢原子以无机及/或有机硷 ,胺基酸,或胺基酸醯胺之阳离子完全或部份取代 。 13.一种用于制造NMR诊断或放射诊断或放射治疗之 药剂,其含有至少一种生理相容之根据申请专利范 围第11项之共轭物选择性与盖伦氏制剂(galenicals) 一般所用之添加剂。 14.一种根据申请专利范围第11项之共轭物用于制 造NMR诊断或放射诊断或放射治疗之剂之用途。 15.一种用于制造放射药剂之套组,包含a)一种根据 申请专利范围第1至3项中任一项之共轭物,其中Z为 氢,但是若B为一个氢原子及R为一个C1-4-烷基,则A亦 可表下式之基 其中R3及D如申请专利范围第1项中定义,及b)一种原 子数26,27,29,31,32,37-39,43,46,47,49,61,62,64,67,70,71,75,77, 82及83之放射活性元素之化合物。 |
