| 摘要 |
Mutantes de sustitución de la IL-18 humana que comprende de una a cinco sustituciones de aminoácidos en la secuencia de SEQ ID NO: 1, y dichas sustituciones son de uno o cinco restos aminoácidos elegidos del grupo de la cisteína en el resto 38, la cisteína en el resto 68, la cisteína en el resto 76, la asparagina en el resto 78, el ácido glutámico en el resto 121, la cisteína en el resto 127, la leucina en el resto 144, y el ácido aspártico en el resto 157. Estas IL-18 humanas conjugadas y sus mutantes de sustitución mantienen la actividad biológica. Composición biológicamente activa que comprende un mutante de sustitución de l IL-18 humana (SEQ ID NO: 1) y su uso para preparar dicha composición útil para tratar el cáncer en un paciente mediante la administración de una dosis terapéuticamente eficaz de dicha composición. Un método para preparar la composición biológicamente activa y un método para mejorar la farmacocinética y farmacodinámica de un mutante de sustitución de la IL-18 humana. Reivindicación 10: La composición de la reivindicación 9, caracterizada porque la conjugación entre el polipéptido y el polímero es covalente. Reivindicación 11: La composición de la reivindicación 9, caracterizada porque el polímero soluble en agua es un miembro seleccionado del grupo de homopolímeros de polietilenglicol, copolímeros de polietilenglicol, homopolímeros de polipropilenglicol, poli(N-vinilpirrolidona), poli(alcohol vinílico), poli(etilenglicol-co- propilenglicol), poli(N-2-(hidroxipropil)metacrilamida, poli(ácido siálico), poli(N-acriloilmorfolina), y dextrano.
|
