2－取代亚胺噻唑烷衍生物，其制备工艺及药物组合物

摘要

本发明提供式(I)所示化合物、其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体和混合物，或其与可药用酸和碱所成的盐，式(I)中各取代基的定义见说明书。还提供该类化合物的制备方法和含该类化合物的药物组合物。该类化合物作为PPARα、δ、γ的单一或多重激动剂或拮抗剂，可通过激活RXRR/PPAR异二聚体，参与调节基因转录，从而有效地治疗或预防X综合病症，包括II型糖尿病和相关的代谢系统综合病症，如肥胖、胰岛素抵抗、高血脂症、高血糖、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病和其他心血管疾病。

主权项

1.具有如下式(I)结构的化合物、其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体和混合物，或其与可药用酸和碱所成的盐：其中：X是O、S、NH或H₂；Y是CH、CH₂、O或CO；R₁、R₂相同或不同、各自独立地选自氢、C₁-C₆直链或支链的饱和或不饱和烃基、C₃-C₇环烃基、Ar、芳烷基和5-7元杂环基，所述杂环基含有1-3个选自氧、硫、氮的杂原子，并可任选地被苯基并合和/或被一个或多个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基、Ar的基团所取代，但R₁和R₂不能同时为氢原子；Ar和芳烷基中的芳基选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基和取代或未取代的联苯基，取代基可以是1-4个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基的基团；R₃是处于邻位、间位或对位的氢、C₁-C₆直链或支链的饱和或不饱和烃基、一个或多个卤素、羟基、甲氧基或乙氧基；R₄可以处于邻位、间位或对位，选自以下基团：羟基、其中，m，n是1-3的整数R₅、R₆、R₇各自独立地选自氢、C₁-C₃直链或支链烃基、Ar和芳烷基，Ar、芳烷基中的芳基定义如上；R₈选自氢、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基和取代氨基。