雄性避孕的非激素方法

摘要

本发明提供一种可逆地使雄性哺乳动物不育的方法。由此，所公开的N－取代的亚氨基化合物、其药学组合物，完全损害雄性哺乳动物的生育力，但对雌性哺乳动物没有影响，并且由此成为雄性避孕药，特别有效的化合物是衍生自下式N－烷基化哌啶的亚氨基糖：其中R²可以是直链或支链C_1－18烷基，C_2－18链烯基或链炔基；或芳烷基；其可以被一个或多个下列基团选择性取代：－OH；－F；－CI；－Br；－I；－NH₂；烷基－和二烷基氨基；直链或支链C_1－6烷基，C_2－6链烯基和链炔基；芳烷基；直链或支链C_1－6烷氧基，芳氧基；芳烷氧基；－CN，－NO₂，－COOH，－COO(烷基)；－COO(芳基)；－C(O)NH(C_1－6烷基)；－C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C_1－6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C_1－6烷基)氨磺酰基；(C_1－6烷基)硫基；(C_1－6烷基)磺酰胺；芳基磺酰胺；－NHNH₂；和－NHOH。

主权项

1.一种可逆地使雄性哺乳动物不育的方法，包括下列步骤：(a)给该哺乳动物施用一种药物组合物，该组合物含有一种或多种药学上可接受的赋形剂和治疗有效量的式I和II的化合物，或其立体异构体、药学可接受盐或溶剂化物：其中各R¹¹，R^11′，R¹²，R^12′，R¹³，R^13′，R¹⁴，R^14′，R¹⁵，R^15′，R³²，R^31′，R³²，R^32′，R³³，R^33′，R³⁴，和R^34′彼此独立地选自-H；-OH；-F；-Cl；-Br；-I；-NH₂；烷基-和二烷基氨基；直链或支链C_1-6烷基，C_2-6链烯基和链炔基；芳烷基；直链或支链C_1-6烷氧基；芳氧基；芳烷氧基；-(亚烷基)氧基(烷基)；-CN，-NO₂，-COOH，-COO(烷基)；-COO(芳基)；-C(O)NH(C_1-6烷基)；-C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C_1-6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C_1-6烷基)氨磺酰基；(C_1-6烷基)硫基；(C_1-6烷基)磺酰胺；芳基磺酰胺；-NHNH₂；-NHOH；芳基，和杂芳基；其中各烷基，链烯基，链炔基，芳基，和杂芳基部分可以选择性地被一个或多个选自下列的基团取代：-OH；-F；-Cl；-Br；-I；-NH₂；烷基-和二烷基氨基；直链或支链C_1-6烷基，C_2-6链烯基和链炔基；芳烷基；直链或支链C_1-6烷氧基，芳氧基；芳烷氧基；-CN，-NO₂，-COOH，-COO(烷基)；-COO(芳基)；-C(O)NH(C_1-6烷基)；-C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C_1-6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C_1-6烷基)氨磺酰基；(C_1-6烷基)硫基；(C_1-6烷基)磺酰胺；芳基磺酰胺；-NHNH₂；和-NHOH；R²和R⁴是彼此独立选自直链或支链C_1-18烷基，C_2-18链烯基和链炔基；和芳烷基的取代基，各烷基，链烯基，链炔基，和芳基部分可以选择性地被一个或多个独立选自下列的基团取代：-OH；-F；-Cl；-Br；-I；-NH₂；烷基-和二烷基氨基；直链或支链C_1-6烷基，C_2-6链烯基和链炔基；芳烷基；直链或支链C_1-6烷氧基，芳氧基；芳烷氧基；-CN，-NO₂，-COOH，-COO(烷基)；-COO(芳基)；-C(O)NH(C_1-6烷基)；-C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C_1-6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C_1-6烷基)氨磺酰基；(C_1-6烷基)硫基；(C_1-6烷基)磺酰胺；芳基磺酰胺；-NHNH₂；和-NHOH；和(b)停止给该哺乳动物施用该组合物，由此使该哺乳动物生育。