治疗性离子通道阻滞剂及其使用方法

摘要

本发明描述了基于凯林酮衍生物的各种二价配体。这些衍生物可以用于调节细胞中的钾通道活性、包括在T－细胞中发现的Kvl.3通道等的活性。这些化合物还可以用于治疗或预防自身免疫病和炎性疾病，包括多发性硬化。

主权项

1.式I的化合物或其盐或其药物上可接受的衍生物：其中R₁、R₂、R₃和R₄独立地选自氢、羟基、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基烷基、氰基、卤素、烷氧羰基、烷基羰基氧基、烷基酰胺基、硝基和烷氨基；连接基为在所连接的两个芳族环之间提供6-11个原子的间隔的二价间隔基，经测定跨过两个芳族环之间的最短途经；A和B为独立地选自任选取代的5-7元芳族、杂芳族和非芳族杂环的稠合环；R₅和R₆独立地选自-C(O)R₇、-C(NR₇)R₇和-C(S)R₇，其中R₇各自独立地选自氢、烷基、烷氧基和羟基；条件是当R₅和R₆为-C(O)CH₃、环A和B为未被取代的呋喃基且连接基为-O-CH₂-C₆H₄-CH₂-O-时，R₁、R₂、R₃或R₄中的至少一个不为甲氧基。