治疗C型肝炎病毒感染的核苷衍生物

摘要

本发明涉及用以治疗C型肝炎病毒感染的化合物、组合物和方法。

主权项

1.一种式Ia、Ib或Ic的化合物，其中R和R¹是独立选自由下列各基组成的群组：氢，烷基，经取代烷基，烯基，经取代烯基，炔基，和经取代炔基但是R和R¹并非都是氢；R²是选自由下列各基组成的群组：烷基，经取代烷基，环烷基，经取代环烷基，烯基，经取代烯基，炔基，经取代炔基，酰氨基，胍基，脒基，硫代酰氨基，羟基，烷氧基，经取代烷氧基，卤基，硝基，硫烷基，芳基，经取代芳基，杂芳基，经取代杂芳基，-NR³R⁴，其中R³和R⁴是独立选自由氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环、经取代杂环组成的群组且R³和R⁴与键结于其上的氮原子一起形成杂环、经取代杂环、杂芳基或经取代杂芳基，-NR⁵NR³R⁴，其中R³和R⁴如以上定义且R⁵是选自由氢和烷基组成的群组，W是选自由下列各物组成的群组：氢，磷酸根(包括单磷酸根、二磷酸根、三磷酸根或安定化的磷酸根前药)，膦酸根，酰基，烷基，磺酸酯，其选自由烷基酯、经取代烷基酯、烯基酯、经取代烯基酯、芳基酯、经取代芳基酯、杂芳基酯、经取代杂芳基酯、杂环酯和经取代杂环酯组成的群组，脂质，氨基酸，碳水化合物，肽，和胆固醇；X是选自由下列各基组成的群组：氢，卤基，烷基，经取代烷基，和-NR³R⁴，其中R³和R⁴如以上定义；Y是选自由下列各基组成的群组：氢，卤基，羟基，烷硫基，-NR³R⁴，其中R³和R⁴如以上定义；Z是选自由下列各基组成的群组：氢，卤基，羟基，烷基，叠氮基，和-NR³R⁴，其中R³和R⁴如以上定义；-NR⁵NR³R⁴，其中R³、R⁴和R⁵如以上定义；且其中T是选自由下列各物组成的群组：a)下式的1-脱氮嘌呤和3-脱氮嘌呤：或b)下式的嘌呤核苷：c)下式的苯并咪唑核苷：d)下式的5-吡咯并吡啶核苷：或e)下式的4-嘧啶并吡啶酮桑吉瓦霉素(sangivamycin)类似物：f)下式的2-嘧啶并吡啶酮桑吉瓦霉素类似物：g)下式的4-嘧啶并吡啶酮桑吉瓦霉素类似物：h)下式的嘧啶并吡啶类似物：或i)下式的嘧啶并-四氢吡啶：j)下式的呋喃并嘧啶(&四氢呋喃并嘧啶)：或k)下式的吡唑并嘧啶：l)下式的吡咯并嘧啶：m)下式的三唑并嘧啶：n)下式的蝶啶：o)下式的吡啶C-核苷：p)下式的吡唑并三嗪C-核苷：q)下式的吲哚核苷：r)下式的碱基：s)下式的碱基：t)下式的碱基：u)下式的碱基：v)下式的碱基：w)下式的碱基：x)下式的碱基：y)下式的碱基：且另外其中以表示的键中的一个是双键且另外一个是单键，但是当N与环碳之间的是双键时，则p是0且当Q与环碳之间的是双键时，则p是1；各p独立地为0或1；各n独立地为0或1至4的整数；各n*独立地为0或1至2的整数；L是选自由氢、卤基、烷基、经取代烷基、氨基、经取代氨基、叠氮基和硝基组成的群组；Q是选自由氢、卤基、＝O、-OR¹¹、＝N-R¹¹、-NHR¹¹、＝S、-SR¹¹、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环和经取代杂环组成的群组；M是选自由＝O、＝N-R¹¹和＝S组成的群组；Y如以上定义；R¹⁰是选自由氢、烷基、经取代烷基、环烷基、经取代环烷基、杂环、经取代杂环、烷硫醚、经取代烷硫醚、芳基、经取代芳基、杂芳基和经取代杂芳基组成的群组，但是当T是b)、s)、v)、w)或x)时，则R¹⁰不是氢；各R¹¹和R¹²是独立选自由氢、烷基、经取代烷基、环烷基、经取代环烷基、杂环、经取代杂环、氨基、经取代氨基、烷硫醚、经取代烷硫醚、芳基、经取代芳基、杂芳基和经取代杂芳基组成的群组；各R²⁰是独立选自由下列各基组成的群组：氢，烷基，经取代烷基，芳基，经取代芳基，环烷基，经取代环烷基，烯基，经取代烯基，炔基，经取代炔基杂芳基，经取代杂芳基，酰氨基胍基脒基硫代酰氨基，烷氧基，经取代烷氧基，烷硫基，硝基，卤基，羟基，-NR³R⁴，其中R³和R⁴如以上定义，-NR⁵NR³R⁴，其中R³、R⁴和R⁵如以上定义；各R²¹和R²²是独立选自由下列各基组成的群组：-NR³R⁴，其中R³和R⁴如以上定义，和-NR⁵NR³R⁴，其中R³、R⁴和R⁵如以上定义；-C(O)NR³R⁴，其中R³和R⁴如以上定义，和-C(O)NR⁵NR³R⁴，其中R³、R⁴和R⁵如以上定义；和其医药学上可接受的盐；但是：1)就式Ia化合物而言，当Z是氢、卤基、羟基、叠氮基或NR³R⁴，其中R³和R⁴独立地为H或烷基；Y是氢或-NR³R⁴时，其中R³和R⁴独立地为氢或烷基时；则R²不是烷基、烷氧基、卤基、羟基、CF₃或-NR³R⁴，其中R³和R⁴独立地为氢或烷基；2)就式Ia化合物而言，当Z为氢、卤基、羟基、叠氮基或NR³R⁴时，其中R³和R⁴独立地为H或烷基；Y是氢、卤基、羟基或烷硫基时；则R²不是烷基，经取代烷基，其中该经取代烷基是经羟基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、硫酸、硫酸根、磷酸、磷酸根或膦酸根取代，其经保护或未经保护，卤基，羟基，烷氧基，硫烷基，或-NR³R⁴，其中R³和R⁴独立地为氢、烷基或经羟基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、硫酸、硫酸根、磷酸、磷酸根或膦酸根取代的经保护或未经保护的烷基；3)就式Ib化合物而言，当X是氢、卤基、烷基、CF₃或-NR³R⁴时，其中R³是氢且R⁴是烷基时，则R²不是烷基、烷氧基、卤基、羟基、CF₃或-NR³R⁴，其中R³和R⁴独立地为氢或烷基；和4)就式Ib化合物而言，R²不是卤基、烷氧基、羟基、硫烷基或-NR³R⁴(其中R³和R⁴独立地为氢、烷基或经羟基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、硫酸、硫酸根、磷酸、磷酸根或膦酸根取代的经保护或未经保护的烷基)且进一步使得式Ia、Ib或Ic的化合物不是c)2-羟甲基-5-(6-苯基-嘌呤-9-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇；或b)2-羟甲基-5-(6-苯硫-3-基-嘌呤-9-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇。