INHIBIDORES DE CITOQUINAS

摘要

La presente se refiere a compuestos que inhiben la producción de las citoquinas involucradas en procesos inflamatorios y, por ende, son útiles para el tratamiento de enfermedades y estados patológicos que comprenden inflamaciones tales como enfermedad inflamatoria crónica. También se describen procesos para preparar estos compuestos y composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en el cual: Ar1 es un carbociclo aromático sustituido con un R1, y en donde Ar1 está sustituido, de modo independiente, con dos grupos R2 y en donde un R1 y un R2 en átomos adyacentes del anillo forman opcionalmente un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 o 6 miembros; R1 es halógeno, NO2, NH2, J-N(Ra)-(CH2)m-, N(J)2-(CH2)m-, NH2C(O)-, J-N(Ra)-C(O)-, J-S(O)m-N(Ra)-, J-N(Ra)-S(O)m- o heterociclo-(CH2)m- en donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con alquilo C1-5; Q es un N o CRp; Y es >CRpRv, -CRp=C(Rv)-, -O-, -N(Rx)- o >S(O)m; en donde Ra, Rp, Rv, Rx y Ry son cada uno, de modo independiente, H o alquilo C1-5; X es -CH2-, -N(Ra)-, -O- o -S-; W es N o CH; cada m es, de modo independiente, 0, 1 o 2; J se selecciona entre alquilo C1-10 y carbociclo cada uno opcionalmente sustituido con Rb; R2 se selecciona entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-5, acilo C1-4, aroilo, alcoxi C1-4, estando cada uno parcial o totalmente halogenado de forma opcional, halógeno, alcoxicarbonilo C1-6, carbociclosulfonilo y -SO2-CF3; cada R3, R4 y R5 se selecciona, de modo independiente, de H, alquilo C1-6 y halógeno; R6 está opcionalmente unido en una posición orto o meta al átomo de N del anillo indicado, y se selecciona de un enlace, -O-, -O-(CH2)1-5-, >C(O), -NH-, -C(O)-NH-, -S-, alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, alquenilo C2-5, acilo C1-3, alquil C1-3(OH), heterociclo seleccionado de morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo y tetrahidrofuranilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo e isotiazolilo o arilo cada alquilo, alquenilo, acilo, heterociclo, heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres hidroxi, oxo, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alcoxicarbonilo C1-5, -NR7R8 o NR7R8-C(O)-; en donde cada R6 también está unido opcionalmente de modo covalente a grupos seleccionados de: H, -NR7R8, alquilo C1-3, cicloalquil-C3-6-alquilo C0-2, hidroxi, alcoxi C1-3, fenoxi, benciloxi, arilalquilo C0-4, heteroarilalquilo C0-4 y heterociclo-alquilo C0-4, cada grupo heterociclo, heteroarilo y arilo antes enumerado está opcionalmente sustituido con uno a tres hidroxi, oxo, alquilo C1-4, alcoxi C1-3, alcoxicarbonilo C1-5, NR7R8-C(O)- o acilo C1-4; cada R7 y R8 es, de modo independiente, H, fenilalquilo C0-3 opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-3 o dialquilamino C1-5, o R7 y R8 son acilo C1-2, benzoilo o alquilo C1-5 ramificado o no ramificado opcionalmente sustituido con alcoxi C1-4, hidroxi o mono o dialquilamino C1-3; y Rb se selecciona entre H, alquilo C1-5, hidroxialquilo C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5,carbociclo, heterociclo, heteroarilo, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, amino, alquilamino C1-5, dialquilamino C1-5, acilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5, aciloxi C1-5, acilamino C1-5, cada uno de los antes mencionados están opcionalmente halogenados en forma parcial o total, o Rb se selecciona entre alquilsulfonilamino C1-5, hidroxi, oxo, halógeno, nitro y nitrilo; o sus sales, ácidos, ésteres o isómeros farmacéuticamente aceptables.