作为肿瘤坏死因子产生抑制剂的1－或3－硫杂苯并萘并薁及用于其制备的中间产物

摘要

本发明涉及1－或3－硫杂苯并萘并薁衍生物，它们的药理学上可接受的盐和溶剂化物，制备它们的方法和中间产物以及它们的抗炎效果，特别是它们的肿瘤坏死因子－α(TNF－α)产生抑制作用和白介素－1(IL－1)产生抑制作用以及它们的镇痛作用。

主权项

1.式I的化合物及其药理学上可接受的盐和溶剂化物其中X可以为CH₂或者杂原子如O、S、S(＝O)、S(＝O)₂或NR^a，其中R^a为氢或保护基；Y和Z彼此独立地表示一个或多个相同或不同的与任何可用的碳原子连接的取代基，并可以是卤素、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、三氟甲基、卤代C₁-C₄烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、三氟甲氧基、C₁-C₄烷酰基、氨基、氨基-C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基氨基、N-(C₁-C₄-烷基)氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)氨基、硫醇、C₁-C₄烷硫基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、羧基、C₁-C₄烷氧基羰基、硝基；G_A或G_B彼此独立地表示一个或多个相同或不同的与任何可用的碳原子连接的取代基，并可以是卤素、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、三氟甲基、卤代C₁-C₄烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、三氟甲氧基、C₁-C₄烷酰基、氨基、氨基-C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基氨基、N-(C₁-C₄-烷基)氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)氨基、硫醇、C₁-C₄烷硫基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、羧基、C₁-C₄烷氧基羰基、硝基；R¹可以是卤素、任选取代的C₁-C₇烷基或C₂-C₇链烯基、C₂-C₇炔基、任选取代的芳基或杂芳基和杂环、羟基、羟基-C₂-C₇链烯基、羟基-C₂-C₇炔基、C₁-C₇烷氧基、硫醇、硫代C₂-C₇链烯基、硫代C₂-C₇炔基、C₁-C₇烷硫基、氨基-C₁-C₇烷基、氨基-C₂-C₇链烯基、氨基-C₂-C₇炔基、氨基-C₁-C₇烷氧基、C₁-C₇烷酰基、芳酰基、氧代-C₁-C₇烷基、C₁-C₇烷酰氧基、羧基、任选取代的C₁-C₇烷氧基羰基或芳氧基羰基、氨基甲酰基、N(C₁-C₇-烷基)氨基甲酰基、N，N-二(C₁-C₇-烷基)氨基甲酰基、氰基-C₁-C₇烷基、磺酰基、C₁-C₇烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₇烷基亚磺酰基、硝基，或者式II的取代基其中R²和R³可以同时或彼此独立地为氢、C₁-C₄烷基、芳基或者与N一起意指任选取代的杂环或杂芳基；n代表0-3的整数；m代表1-3的整数；Q₁和Q₂彼此独立地代表氧、硫或基团：-C≡C-其中取代基y₁和y₂可以彼此独立地为氢、卤素、任选取代的C₁-C₄烷基或芳基、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷酰基、硫醇、C₁-C₄烷硫基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、硝基或一起形成羰基或亚氨基。