苯丙氨醇衍生物

摘要

式(1)化合物以及其药学上可接受的盐和酯，其中X和Y如说明书中所定义，是VCAM-1与VLA-4在体内结合的有效抑制剂并且用于治疗炎症性疾病中的炎症，其中这种结合作用引起该炎症。∴

主权项

1.下式化合物：其中X是式X-1所示的基团其中：R₁₅是卤素、硝基、C₁-C₆烷磺酰基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、羧基、C₁-C₆烷基氨基磺酰基、全氟C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷硫基、羟基C₁-C₆烷基、烷氧基C₁-C₆烷基、烷硫基C₁-C₆烷基、烷亚磺酰基C₁-C₆烷基、烷磺酰基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷亚磺酰基、C₁-C₆烷酰基、芳酰基、芳基、芳氧基；R₁₆是氢、卤素、硝基、氰基、C₁-C₆烷基、OH、全氟C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷硫基；或X是式X-2所示的基团其中Het是含有1，2或3个选自N、O和S杂原子的5-或6-元杂芳环，或Het是含有1，2，3或4个选自O、S和N杂原子的9-或10-元二环杂芳环；R₁₅和R₁₆如上面X-1中所定义，以及R₃₀是氢或C₁-C₆烷基，p是0-1的整数；或X是式X-3所示的基团其中：R₁₈是芳基、杂芳基，R₁₉是取代的或未被取代的C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基，其中所述C₁-C₆烷基的取代基选自环烷基、硝基、芳氧基、芳基、羟基、卤素、氰基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷亚磺酰基、C₁-C₆烷磺酰基和氨基，所述芳基、杂芳基的取代基选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基C₁-C₆烷基、羟基、羟基烷氧基、卤素、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷亚磺酰基、C₁-C₆烷磺酰基、氰基、硝基、全氟烷基、烷酰基、芳酰基、芳炔基、C₁-C₆炔基和C₁-C₆烷酰基氨基，所述芳烷基和杂芳烷基的取代基选自C₁-C₆烷基的取代基和芳基或杂芳基的取代基；以及R₂₀是取代的或未被取代的C₁-C₆烷酰基或芳酰基，其中所述C₁-C₆烷酰基的取代基选自C₁-C₆烷基的取代基；所述芳酰基的取代基选自芳基或杂芳基的取代基；Y是式Y-1所示的基团其中：R₂₂和R₂₃独立地是氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆环烷基、芳基、芳烷基、硝基、氰基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷亚磺酰基、C₁-C₆烷磺酰基、C₁-C₆烷酰基、卤素或全氟C₁-C₆烷基，R₂₂和R₂₃中至少一个不是氢，以及R₂₄是氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、芳基、硝基、氰基、C₁-C₆烷磺酰基或卤素；或者Y是经碳原子连接酰胺羰基的五或六元杂芳环的基团Y-2，其中所述的环含有一个、两或三个选自N、O和S的杂原子，所述环中一个或两个原子独立地被C₁-C₆烷基、环烷基、卤素、氰基、全氟烷基或芳基取代，至少一个所述的取代的原子与连接酰胺羰基的碳原子相邻；或者Y是下式所示3-7元环的基团Y-3：其中：R₂₅是C₁-C₆烷基、未被取代的或者氟取代的C₁-C₆链烯基，或者基团R₂₆-(CH₂)_e-，R₂₆是芳基、杂芳基、叠氮基、氰基、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷磺酰基、C₁-C₆烷亚磺酰基、全氟代C₁-C₆烷酰基、硝基或者R₂₆是基团-NR₂₈R₂₉；R₂₈是H或者C₁-C₆烷基；R₂₉是氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆烷酰基、芳酰基、全氟代C₁-C₆烷酰基氨基、C₁-C₆烷磺酰基、C₁-C₆烷氨基羰基、芳氨基羰基，或者R₂₈和R₂₉一起形成选择性地含有选自O、S和N的一个杂原子的4，5或6-元饱和碳环；环上的碳原子未被取代或被C₁-C₆烷基或卤素取代；Q是-(CH₂)_fO-、-(CH₂)_fS-、-(CH₂)_fN(R₂₇)-、-(CH₂)_f-或键；R₂₇是H、C₁-C₆烷基、芳基、C₁-C₆烷酰基、芳酰基或C₁-C₆烷氧羰基；e是0-4的整数；f是1-3的整数；以及虚线的键可以被选择性地氢化；或者Y-3是：和