药物盐类之水解纤维素成粒

摘要

本发明系提供制备以喷雾乾燥可压缩之颗粒调配物之方法，供制备医药片剂(其中将基本上非水溶性、酸性、两性及硷性医药活化剂转化成更具水溶性之盐类，将其以水解纤维素成粒)、含药物泥浆、生成之成粒、含成粒之胶囊及以这些颗粒压缩之医药片剂。在这些调配物中，其利用以成粒乾重量为基础从1至85重量%之医药活性剂、从5至99重量%之水解纤维素及视需要熟知之成粒及/或压片添加剂，如界面活性剂、崩解剂及抗黏附剂/流动辅助剂。与未转化之自由医药活性剂比较，该片剂已明显增加医药活性剂在胃肠内追踪之pH下的溶解作用。

主权项

1.一种包含与水溶液混合之水解纤维素之组合物,该水溶液包括至少一个以其更具水溶性盐形式之相对非水溶性医药活性剂,其中该水解纤维素包括约30-90%之水合水量,且其中相对非水溶性医药活性剂是异丁苯丙酸、酮丁苯丙酸或甲苯丙酸。2.根据申请专利范围第1项之组合物,其中相对非水溶性医药活性剂是异丁苯丙酸。3.根据申请专利范围第1项之组合物,其中以其更具水溶性盐形式之相对非水溶性医药活性剂是钠、钾、铵、四级铵、镁、氯化钙、硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、葡糖酸盐、富马酸盐或乙醇酸盐。4.根据申请专利范围第1项之组合物,其包含至少约10至约60重量%之固体。5.根据申请专利范围第1项之组合物,其包含至少约97.5重量%之固体。6.一种颗粒组合物,其包含:水解纤维素;水;至少一个相对非水溶性医药活性剂;及能够与该相对非水溶性医药活性剂反应和藉以将其转化成其更具水溶性盐之酸或硷,其中该水解纤维素包括约30-90%之水合水量,且其中相对非水溶性医药活性剂是异丁苯丙酸、酮丁苯丙酸或甲苯丙酸。7.根据申请专利范围第1项之组合物,其包含约30%至约80%以约3:1至1:1比例之异丁苯丙酸与其钾盐之混合物,约20%至约70%之水解纤维素、约1%至约10%之交联羧甲纤维素钠(croscarmellose sodium)、约0.5%至约5%之胶态二氧化矽及约0.05%至约0.40%之月桂硫酸钠,所有的百分比以乾颗粒重量计。8.根据申请专利范围第1项之组合物,其包含约1至约95重量%之以其更具水溶性盐形式之相对非水溶性医药活性剂及约5至约99重量%之水解纤维素。9.根据申请专利范围第8项之组合物,其包括实质上多孔性及实质上球形颗粒,其包含约1至约95重量%之以其更具水溶性盐形式之相对非水溶性医药活性剂及约5至约99重量%之水解纤维素。10.根据申请专利范围第8项之组合物,其在水中的可溶性高于包含未转化之医药活性剂之相对组合物。11.一种压缩之医药片剂,其包含根据申请专利范围第1项之组合物。图式简单说明:图1展示比较未处理之异丁苯丙酸、已以水解纤维素喷雾乾燥之自由酸异丁苯丙酸(FAI)与已至少部份转化成钾盐及已以水解纤维素喷雾乾燥之异丁苯丙酸(PI)等之溶解度。图2展示以水解纤维素喷雾乾燥之自由酸异丁苯丙酸(FAI)与已至少部份转化成钾盐及以水解纤维素喷雾乾燥之异丁苯丙酸(PI)等之溶解分布。图3展示以水解纤维素喷雾乾燥之自由酸异丁苯丙酸(FAI)与已至少部份转化成钾盐、以水解纤维素喷雾乾燥及在将pH调整至>6.0之前在低pH下经60分钟形成片剂之异丁苯丙酸(PI)等之溶解分布。