| 主权项 |
1.一种供疼痛治疗的麦洛西肯(meloxicam)之经口投药 之固体医药组合物,藉此,该活性物质系快速地释 出及吸收,其特点在于该麦洛西肯系以钠盐、钾盐 或铵盐、麦格鲁明(meglumin)盐、参盐或硷性胺基酸 的盐之形式存在,视需要地含习用的赋形剂及/或 载剂,其系一藉直接打锭法制成之快速分解锭剂。 2.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其特点在 于该麦洛西肯盐是钠盐或麦格鲁明盐。 3.一种结晶性麦洛西肯麦格鲁明盐单水合物,其具 有如下列之X光粉末绕射数据: 4.一种结晶性麦洛西肯麦格鲁明盐二水合物,其具 有如下列之X光粉末绕射数据: 5.一种制备结晶性麦洛西肯麦格鲁明盐单水合物 的方法,其特点在于将麦洛西肯与麦格鲁明在与水 混溶的有机溶剂及水的混合物内加热,及,将麦洛 西肯-麦格鲁明盐单水合物晶种加于此混合物中, 使之结晶。 6.根据申请专利范围第5项之方法,其特点在于该与 水混溶的有机溶剂系丙酮,乙醇,正-丙醇,异-丙醇, 四氢喃或二烷。 7.根据申请专利范围第5项之方法,其特点在于使用 丙酮或乙醇作为有机溶剂。 8.根据申请专利范围第7项之方法,其特点在于混合 物中之有机溶剂及水之容积比为10:1至100:1。 9.根据申请专利范围第7项之方法,其特点在于混合 物中之有机溶剂及水之容积比为20:1至50:1。 10.根据申请专利范围第9项之方法,其特点在于混 合物中之有机溶剂及水之容积比为35:1至45:1。 11.根据申请专利范围第5项之方法,其特点在于所 用麦洛西肯与麦格鲁明之莫耳比为1:1.5至1.5:1。 12.根据申请专利范围第11项之方法,其特点在于所 用麦洛西肯与麦格鲁明之莫耳比为1:1.2至1.2:1。 13.根据申请专利范围第5项之方法,其特点在于对 于一A=12.5公斤之麦洛西肯混合物混合物B=5至50克 麦洛西肯-麦格鲁明盐单水合物,系添加晶种,或者, 对于不同量之混合物,系以对应重量比为A:B=125:0.05 -0.5之量添加晶种。 14.一种制备结晶性麦洛西肯-麦格鲁明盐二水合物 的方法,其特点在于将结晶性麦洛西肯-麦格鲁明 盐单水合物于至少75%相对湿度下存放至少一天而 处理。 15.一种制备经口投药的含麦洛西肯-麦格鲁明盐单 水合物形式的麦洛西肯的固体医药制剂的方法,该 制剂系具有短的分解时间,及,活性物质系自其中 快速地释出并吸收,以治疗疼痛,其特点在于将麦 洛西肯与麦格鲁明在与水混溶的有机溶剂及水的 混合物内加热,及将麦洛西肯-麦格鲁明盐单水合 物晶种加于此混合物中,使之结晶,然后以习用方 式分离出结晶的麦洛西肯-麦格鲁明盐单水合物, 并在必要时磨细,再将麦洛西肯-麦格鲁明盐单水 合物与习用的磨细的赋形剂及/或载剂彻底混合, 且直接压成锭,毋需将粉末制成颗粒。 16.一种制备经口投药的含麦洛西肯-麦格鲁明盐二 水合物形式的麦洛西肯的固体医药制剂的方法,该 制剂系具有短的分解时间,及,活性物质系自其中 快速地释出并吸收,以治疗疼痛,其特点在于将结 晶的麦洛西肯-麦格鲁明盐单水合物于高相对湿度 处理,将这样制成的麦洛西肯-麦格鲁明盐二水合 物磨细,必要时,然后彻底与习用的赋形剂及/或载 剂混合并直接压成锭,毋需将粉末制成颗粒。 17.一种经口投药的固体医药组合物,其含有呈结晶 性麦洛西肯-麦格鲁明盐单水合物形式的麦洛西肯 ,其中该结晶性麦洛西肯-麦格鲁明盐单水合物系 具有如下列之X光粉末绕射数据: 18.一种经口投药的固体医药组合物,其含有呈结晶 性麦洛西肯-麦格鲁明盐二水合物形式的麦洛西肯 ,其中该结晶性麦洛西肯-麦格鲁明盐二水合物系 具有如下列之X光粉末绕射数据: 图式简单说明: 图1显示麦洛西肯-麦格鲁明盐(UHAC 62 MU)之同质多 形现象。 图2显示麦洛西肯-麦格鲁明盐(UHAC 62 MU)之合成计 划。 图3显示直接压成的麦洛西肯锭与用颗粒制成的麦 洛西肯锭调配物于pH 7.5时之释出轮廓(三次测定平 均)。 图4显示以18个受试人作交叉试验所得的锭及胶囊 调配物之血浆含量(几何平均数)。 图5显示麦洛西肯麦格鲁明盐单水合物(A)及麦洛西 肯麦格鲁明盐二水合物(B)之固体FTIR谱。 图6显示麦洛西肯麦格鲁明盐单水合物(A)及麦洛西 肯麦格鲁明盐二水合物(B)之X-光粉衍射。 图7显示麦洛西肯麦格鲁明盐单水合物转化成二水 合物形式期间的X-光粉衍射图。 图8显示麦洛西肯麦格鲁明盐单水合物(A)及麦洛西 肯麦格鲁明盐二水合物(B)之DSC图。 图9显示麦洛西肯麦格鲁明盐二水合物之TG/DSC图。 |
