| 主权项 |
1.一种呈实质上结晶形式之下述化合物: 2-{7-[3-(4-氰基苯胺基)丙基]-9--3,7-二氮杂双环[3.3 .1]壬-3-基}乙基胺基甲酸第三-丁酯; 2-{7-[4-(4-氰基苯基)丁基]-9--3,7-二氮杂双环[3.3.1] 壬-3-基}乙基胺基甲酸第三-丁酯;或 2-{7-[(2S)-3-(4-氰基苯氧基)-2-羟基丙基]-9--3,7-二 氮杂双环[3.3.1]壬-3-基}乙基胺基甲酸第三-丁酯。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,该化合物为2-{ 7-[(2S)-3-(4-氰基苯氧基)-2-羟基丙基]-9--3,7-二氮 杂双环[3.3.1]壬-3-基}乙基胺基甲酸第三-丁酯。 3.根据申请专利范围第2项之化合物,其特征为在一 个具有一个针孔之密闭杯中于流动氮下以10℃/分 钟之加热速率之差异扫描热量测定曲线显示一个 吸热具有外推开始温度在约100至102℃之间;及/或X- 射线粉末绕射图之特征为峰具有d-値在22.3,11.2,8.4, 7.1,6.4,5.8,5.5,5.2,4.91,4.81,4.62,4.52,4.32,4.22,4.12,4.06,3.91 ,3.81,3.50,3.34及3.15。 4.根据申请专利范围第1项之化合物,该化合物为2-{ 7-[4-(4-氰基苯基)丁基]-9--3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬 -3-基}乙基胺基甲酸第三-丁酯。 5.根据申请专利范围第4项之化合物,其特征为在一 个具有一个针孔之密闭杯中于流动氮下以10℃/分 钟之加热速率之差异扫描热量测定曲线显示一个 吸热具有外推开始温度为约97℃;及/或X-射线粉末 绕射图之特征为峰具有d値在19.4,10.0,9.1,8.1,6.5,5.5,5 .2,5.1,4.99,4.90,4.46,4.32,4.06,4.00,3.85及3.80。 6.一种制备根据申请专利范围第1至5项中任一项之 化合物之方法,其包含将如申请专利范围第1项中 所定义之适合自由硷化合物予以结晶。 7.根据申请专利范围第6项之方法,其包含该化合物 由一种溶剂中结晶。 8.根据申请专利范围第7项之方法,其中溶剂系选自 醋酸酯,低烷基醇,脂族及芳族烃,二烷基醚,二烷基 酮,乙,氯化烷,水性溶剂,或其混合物。 9.根据申请专利范围第8项之方法,其中溶剂系选自 C1-6烷基醋酸酯,直链或分支之C1-6烷基醇,C6-12脂族 烃,C6-10芳族烃,二-C1-6烷基醚,二-C1-6烷基酮,氯化甲 烷或乙烷,乙,水,或其混合物。 10.根据申请专利范围第9项之方法,其中溶剂系选 自醋酸乙酯,醋酸异丙酯,甲醇,乙醇,异-丙醇,正-庚 烷,乙醚,丙酮,二氯甲烷,水,或其混合物。 11.一种制备2-{7-[3-(4-氰基苯胺基)丙基]-9--3,7-二 氮杂双环[3.3.1]壬-3-基}乙基胺基甲酸第三-丁酯,2-{ 7-[4-(4-氰基苯基)丁基]-9--3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬 -3-基}乙基胺基甲酸第三-丁酯,或2-{7-[(2S)-3-(4-氰基 苯氧基)-2-羟基丙基]-9--3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬-3 -基}乙基胺基甲酸第三-丁酯之结晶形式之方法,该 方法包含有关化合物由一种包含C3-7烷基醇及二-C3 -5-烷基醚组合物之溶剂系统中结晶。 12.根据申请专利范围第11项之方法,其中醚为二-正 -丙基醚,二-异-丙基醚,或二-正-丁基醚。 13.根据申请专利范围第11或12项之方法,其中醇为 正丙醇,异-丙醇,正-丁醇,4-甲基-2-戊醇,3-甲基-1-丁 醇,2-甲基-1-丙醇,或戊-1-醇。 14.根据申请专利范围第11或12项之方法,其中溶剂 组合物为正丙醇及二-正-丙基醚;异-丙醇及二-异- 丙基醚;正-丁醇及二-正-丁基醚;4-甲基-2-戊醇及二 -正-丁基醚;异-丙醇及二-正-丁基醚;4-甲基-2-戊醇 及二异丙基醚;或戊-1-醇及二-异-丙基醚; 15.根据申请专利范围第14项之方法,其中溶剂组合 物为异-丙醇及二-异-丙基醚。 16.根据申请专利范围第11或12项之方法,其中化合 物系在溶剂组合物中加热至50至100℃范围内之温 度。 17.根据申请专利范围第11或12项之方法,其中欲结 晶之化合物为2-{7-[(2S)-3-(4-氰基苯氧基)-2-羟基丙 基]-9--3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬-3-基}乙基胺基甲 酸第三-丁酯。 18.根据申请专利范围第17项之方法,其中化合物为2 -{7-[(2S)-3-(4-氰基苯氧基)-2-羟基丙基]-9--3,7-二氮 杂双环[3.3.1]壬-3-基}乙基胺基甲酸第三-丁酯。 19.一种用于预防或治疗心律不整之医药调配物,包 括根据申请专利范围第1至9项中任一项之化合物 与一种医药可接受之佐剂,稀释剂,或载剂混合。 20.根据申请专利范围第1至5项中任一项之化合物, 系用于预防或治疗心律不整。 21.一种根据申请专利范围第1至5项中任一项之化 合物之用途,系用作活性成份以制造一种用于预防 或治疗心律不整之药物。 22.根据申请专利范围第21项之用途,其中心律不整 为心房或心室节律不整。 23.根据申请专利范围第21项之用途,其中心律不整 为心房纤维颤动。 24.根据申请专利范围第21项之用途,其中心律不整 为心房扑动(flutter)。 图式简单说明: 图1显示实例1所获得之化合物A之结晶形式(B形式) 之X-射线粉末绕射图。 图2显示实例2所获得之化合物A之结晶形式(A形式) 之X-射线粉末绕射图。 图3显示实例3所获得之化合物A之结晶形式(C形式) 之X-射线粉末绕射图。 图4显示实例4所获得之化合物A,苯磺酸盐,之结晶 形式之X-射线粉末绕射图。 图5(a)显示实例5所获得之化合物A,对-甲苯磺酸盐, 之结晶形式(A形式)之X-射线粉末绕射图。 图5(b)显示实例5所获得之化合物A,对-甲苯磺酸盐, 之结晶形式(B形式)之X-射线粉末绕射图。 图6显示实例6所获得之化合物A,1-羟基-2-甲酸盐, 之结晶形式之X-射线粉末绕射图。 图7显示实例7所获得之化合物A,1,5-磺酸盐,之结 晶形式之X-射线粉末绕射图。 图8显示实例8所获得之化合物A,2- 磺酸盐,之结晶 形式之X-射线粉末绕射图。 图9显示实例9所获得之化合物D之结晶形式之X-射 线粉末绕射图。 图10显示实例10所获得之化合物D,甲磺酸盐,之结晶 形式之X-射线粉末绕射图。 图11显示实例11所获得之化合物D,马尿酸盐,之结晶 形式之X-射线粉末绕射图。 图12显示实例12所获得之化合物C之结晶形式之X-射 线粉末绕射图。 图13显示实例13所获得之化合物C,甲磺酸盐,之结晶 形式之X-射线粉末绕射图。 图14显示实例14所获得之化合物C,对-甲苯磺酸盐, 之结晶形式之X-射线粉末绕射图。 图15显示实例15所获得之化合物D,[(联苯-4-羰基)胺 基]醋酸盐,之结晶形式之X-射线粉末绕射图。 图16显示实例16所获得之化合物D,半琥珀酸盐,之结 晶形式之X-射线粉末绕射图。 图17显示实例17所获得之化合物D,(3,4-二氯苯甲醯 基胺基)醋酸盐,之结晶形式之X-射线粉末绕射图。 图18显示实例18所获得之化合物D,[(-2-羰基)胺基] 醋酸盐,之结晶形式之X-射线粉末绕射图。 图19显示实例19所获得之化合物D,2,2,3,3-四甲基-1,4- 二丁酸盐,之结晶形式之X-射线粉末绕射图。 图20显示实例20所获得之化合物D,反式-D,L-1,2-环戊 烷二羧酸盐,之结晶形式之X-射线粉末绕射图。 图21显示实例21所获得之化合物D,(+)-O,O'-二苯甲醯 基-D-酒石酸盐,之结晶形式之X-射线粉末绕射图。 图22显示实例22所获得之化合物D,(+)-O,O'-二-对-甲 苯甲醯基-D-酒石酸盐,之结晶形式之X-射线粉末绕 射图。 |
