外消旋奥硝唑的酶法拆分方法

摘要

本发明是一种从奥硝唑的消旋体利用酶法拆分制备光学纯的(S)-(-)-奥硝唑或/和(R)-(+)-奥硝唑的方法。即使奥硝唑的消旋体在手性合成脂肪酶的作用下和醋酸乙烯酯反应生成(S)-(-)-奥硝唑的醋酸酯，纯化该酯，水解转化为光学纯的(S)-(-)-奥硝唑，(R)-(+)-奥硝唑因为不反应，可通过纯化母液得到；或者先将奥硝唑的消旋体制备成醋酸酯，使醋酸酯在手性合成脂肪酶的作用下进行选择性水解得到光学纯的(S)-(-)-奥硝唑，而(R)-(+)-奥硝唑则仍以醋酸酯的形式存在，该醋酸酯水解转化为光学纯的(R)-(+)-奥硝唑。

主权项

1.一种从奥硝唑或其醋酸酯的消旋体制备光学纯的(S)-(-)-奥硝唑或/和(R)-(+)-奥硝唑的方法，其特征是通过下述(1)，(1)和(2)，(3)，或(3)和(4)四种方法分别制得：(1).奥硝唑的消旋体溶于醋酸乙烯酯中，加入手性合成脂肪酶，10～50℃反应1～40天，滤去手性合成脂肪酶，浓缩，柱层析分离得光学纯的(S)-(-)-奥硝唑醋酸酯和(R)-(+)-奥硝唑，所述的奥硝唑的消旋体与手性合成脂肪酶的重量比为1∶0.1～10；(2).上述光学纯的(S)-(-)-奥硝唑醋酸酯用无机酸或其水溶液水解，反应后，加碱性溶液中和，非水溶性有机溶剂萃取，即可获得光学纯的(S)-(-)-奥硝唑；(3).奥硝唑消旋体的醋酸酯和手性合成脂肪酶在pH＝5.0～9.0的磷酸缓冲液中，在10～50℃反应1～40天，再加入非水溶性有机溶剂萃取，滤去手性合成脂肪酶，合并萃取液，浓缩，柱层析分离得光学纯的(S)-(-)-奥硝唑和(R)-(+)-奥硝唑醋酸酯；(4).上述光学纯的(R)-(+)-奥硝唑醋酸酯用无机酸或其水溶液水解，反应结束后，加碱性溶液中和，非水溶性有机溶剂萃取，即可获得光学纯的(R)-(+)-奥硝唑；所述的手性合成脂肪酶是脂肪酶AK。