作为抗菌剂的噁唑烷酮和/或异噁唑啉

摘要

式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或其体内可水解的酯；其中各基团如下定义的式(I)化合物可用作抗菌剂，其中C为例如D、E、F；A和B独立选自(i)和(ii)；R₂a到R₃b独立选自氢和氟；R₁a和R₁b独立选自例如羟基、－NHC(＝W)R₄、(a)和(b)；W为O或S；R₄为例如氢、氨基、(1－4C)烷基；HET－1为例如C－连接的5元杂芳环；HET－2为例如N－连接的5元、全部或部分不饱和杂环；及其制备方法和含此中所述化合物的药物组合物。

主权项

1.一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯：式(I)中C为联芳基部分C′-C″其中C′和C″独立地为芳环或杂芳环，这样中心部分C由下面基团D到L的任一个表示：其中基团D到L可以任何方向连接到环A和B上；其中A和B独立选自和其中i)和/或ii)如(I)所示经3-位连接到基团C并且如(I)所示在5-位被-CH2-R1a和-CH2-R1b取代；R2a、R2b、R3a和R3b独立地为氢或氟；R1a和R1b独立选自羟基、-OSi(三-(1-6C)烷基)(其中所述3(1-6C)烷基独立选自所有可能的(1-6C)烷基)、-NHC(＝W)R4、-OC(＝O)R4，和其中W为O或S；R4为氢、氨基、(1-8C)烷基、-NHR12、-N(R12)(R13)、-OR12或-SR12、(2-4C)链烯基、(1-8C)烷芳基、单-、二、三和全卤代(1-8)烷基、-(CH2)p(3-6C)环烷基或-(CH2)p(3-6C)环烯基，其中p为0、1或2；其中，在a)中HET-1为含2到4个独立独立选自N、O和S的杂原子的C-连接的5元杂芳环，该环在适合的碳原子上任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立选自(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(3-6C)环烷基、氨基、(1-4C)烷氨基、二(1-4C)烷氨基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基羰基、卤素和氰基；和/或该环在适合的氮原子上被(1-4C)烷基取代(条件是所述环并不由此被季铵化)；或HET-1为含2或3个氮杂原子的C-连接的6元杂芳环，该环在任何适合的碳原子上任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立独立选自(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(3-6C)环烷基、氨基、(1-4C)烷氨基、二(1-4C)烷氨基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基羰基、卤素和氰基；和/或该环在适合的氮原子上被(1-4C)烷基取代(条件是所述环并不由此被季铵化)；其中，在b)中HET-2为N-连接的5元、完全或部分不饱和的杂环，包含(i)1到3个另外的氮杂原子或(ii)另一个选自O和S的杂原子连同任选的另一个氮杂原子；该环任选在C原子上被氧代基或硫代基取代；和/或该环任选在任何适合的C原子上被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(3-6C)环烷基、氨基、(1-4C)烷氨基、二(1-4C)烷氨基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基羰基、卤素和氰基；和/或该环在适合的氮原子上被(1-4C)烷基取代(条件是所述环并不由此被季铵化)；或者HET-2为总共最多含有(包括连接杂原子)3个氮杂原子的N-连接的6元二氢杂芳环，该环在适合的C原子上被氧代基或硫代基取代，和/或该环任选在任何适合的C原子上被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(3-6C)环烷基、氨基、(1-4C)烷氨基、二(1-4C)烷氨基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基羰基、卤素和氰基；和/或该环在适合的氮原子上被(1-4C)烷基取代(条件是所述环并不由此被季铵化)；并且其中在各种情况下，在HET-1和HET-2上的取代基中或在R4 中的烷基、链烯基、环烷基、环烯基任选被1、2、3或多个F、Cl或CN取代；其中在c)中R5为氢、(3-6C)环烷基、苯氧基羰基、叔丁氧基羰基、芴氧基羰基、苄氧基羰基、(1-6C)烷基(任选被氰基或(1-4C)烷氧基羰基取代)、-CO2R8、-C(＝O)R8、-C(＝O)SR8、-C(＝S)R8、P(O)(OR9)(OR10)和-SO2R11，其中R8、R9、R10和R11如下定义；R6为氰基、-COR12、-COOR12、-CONHR12、-CON(R12)(R13)、-SO2R12、-SO2NHR12、-SO2N(R12)(R13)或NO2，其中R12和R13如下定义；R7为氢、氨基、(1-8C)烷基、-NHR12、-N(R12)(R13)、-OR12或-SR12，(2-4C)链烯基、(1-8C)烷芳基、单-、二-、三-和全卤代(1-8C)烷基、-(CH2)p(3-6C)环烷基或-(CH2)p(3-6C)环烯基，其中p为0、1或2；R8为氢、(3-6C)环烷基、苯基、苄基、(1-5C)烷酰基、(1-6C)烷基{任选被独立选自以下的取代基取代：(1-5C)烷氧基羰基、羟基、氰基、最高可达3个卤素原子和-NR14R15[其中R14和R15独立选自氢、苯基(任选被一个或多个选自卤素、(1-4C)烷基和被1、2、3或多个卤素原子取代的(1-4C)烷基取代)和(1-4C)烷基(任选被1、2、3或多个卤素原子取代)，或者对于任何N(R14)(R15)基团来说，R14和R15可另外与其连接的氮原子一起形成未取代或取代的吡咯烷基、哌啶基或吗啉基]}；R9和R10独立选自氢和(1-4C)烷基；R11为(1-4C)烷基或苯基；R12和R13独立选自氢、苯基(任选被一个或多个独立选自卤素、(1-4C)烷基和被1、2、3或多个卤素原子取代的(1-4C)烷基取代)和(1-4C)烷基(任选被1、2、3或多个卤素原子取代)，或者对于任何N(R12)(R13)基团来说，R12和R13可另外与其连接的氮原子一起形成未取代或取代的吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；条件是当基团C为基团I或基团J并且基团A和B均为噁唑烷酮并且连接到C的吡啶基的噁唑烷酮(A或B)所带的取代基(分别为R1a-CH2或R1b-CH2)为羟甲基或乙酰氧基甲基时，则连接到C的苯基的噁唑烷酮(B或A)不被乙酰氨基甲基(分别为R1b-CH2或R1a-CH2)取代。